4-溴苯乙胺的制备方法

基本信息

4-溴苯乙胺（p-Bromophenethylamine），又称对溴苯乙胺，分子式是C₈H₁₁BrN，分子量是200.7600，外观与性状：无色或者黄色透明液体，密度：1.29g/ml，沸点：63-72ºC (0.2mmHg)，闪点：>230°F，折射率：1.573-1.575。远离酸，存放在充有氮气的密封容器内，并存放在阴凉干燥处。

背景技术

胺是氨的氢原子被烃基代替后的有机化合物，氨分子中的一个氢原子被烃基取代而生成的化合物称为伯胺，而4-溴苯乙胺就是伯胺化合物的代表物质之一。随着医药技术的快速发展和化学试剂种类的丰富，4-溴苯乙胺的合成方法也被广泛研究。目前，获得卤代苯乙胺类化合物的合成方法主要还是直接还原胺化，该合成方法是混合羰基化合物和氨化合物，并在还原试剂的存在下一步还原的反应方法。反应过程中，通常会用甲酸和甲酸盐来代替氢源以提高反应中的化学选择性，减少副产物，并且会使用 Ru、Rh、Ir的复合物作为催化剂以使反应条件不那么苛刻，提高收率。

制备方法

方法一：4-溴苯乙腈(20 .0g ,0 .1mol)溶于THF(100mL)中，冰水浴，滴加 1M硼烷四氢呋喃溶液(200mL ,0 .2mol)，滴毕，缓慢升温至80℃，搅拌24h，放置冷却后冰水浴，依次缓慢滴加甲醇(50mL)，3N盐酸(30mL)，升温至80℃，搅拌4h，浓缩后加入水(100mL) 稀释，以乙醚(50mL×2)洗涤，水相以饱和碳酸钠水液调pH＝10，再以乙酸乙酯(50mL×2)萃取，干燥，浓缩，得4-溴苯乙胺17.0g(83.5％)淡黄色油状液体。HRMS calcd for C₈H₁₁NBr[M+H]⁺200.0069 , found 200.0071.¹H NMR(400MHz ,DMSO-d6)δ7.40(d ,J＝8.4Hz ,2H) ,7.11(d ,J＝8.4Hz ,2H) , 2.72-2.68(m ,2H) ,2.56(t ,J=7.2Hz ,2H) ,1.39(s ,1H).¹³C NMR(100MHz ,DMSO-d6)δ140.47 , 131.53,131.47,119.34 ,43.94 ,39.66。

方法二：将4-溴苯乙腈(20 .0g ,0 .1mol)溶于甲醇中，在氮气保护下加入5mol%的Ru催化剂，并控制低温在充分搅拌下加入1eq NaOtBu，保持低温下分批次加入4eq硼氢化钠，撤掉冰水浴使溶液升至室温，并继续升温使反应液回流，回流反应4h。待反应结束，降温后淬灭反应，后处理得到目标产物4-溴苯乙胺。

参考文献

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