4-溴苯并[B]噻吩的一种制备方法

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4-溴苯并[B]噻吩，英文名称 4-Bromobenzo[b]thiophene，CAS号：5118-13-8，它是自然界中存在的含硫杂原子的环状化合物之一，不仅是重要的有机合成中间体，而且作为医药、农药、功能性材料等被广泛利用。许多含有苯并[B]噻吩结构的化合物都具有消炎镇痛的作用，而且在医药合成上带有噻吩环的抗生素比苯基同系物具有更好的疗效。苯并[B]噻吩及其衍生物的研究在我国还处在起步阶段，相关试剂及药物价格比较昂贵，对其化合物的合成及其性质进行讨论、研究具有十分重要的意义。

合成方法

一、1-溴-3-(2，2-二甲氧基-乙基硫代)-苯(化合物(1))的合成

在500mL三口烧瓶中加入18.9g(0.1mol)3-溴苯硫酚(SM1)，16.9 g(0.1mol)2-溴-1，1-二甲氧基乙烷(SM2)和250ml DMF，开启搅拌后再加入20.7g(0.15mol)K₂CO₃。35～45℃下搅拌8h，抽滤，滤液减压浓缩，将浓缩液溶于200mL乙酸乙酯，先后用100mL质量分数 10％的NaOH和100mL饱和食盐水洗涤，保留上层油相，用10g无水Na₂SO₄干燥，再次抽滤，滤饼用50mL乙酸乙酯洗涤，滤液减压浓缩得到粗产物。通过柱色谱法(柱层析洗脱剂V(石油醚)：V(乙酸乙酯)=10：1)提纯得到22.8g浅黄色油状化合物(1)，收率82.3％。

二、4-溴苯并[b]噻吩(化合物(2))的合成

在250mL四口烧瓶中加入100mL氯苯和20g多聚磷酸(PPA)，开启搅拌油浴升温至120~130℃，将13.8g(0.05mol)化合物(1)用20mL氯苯稀释后滴加到反应烧瓶，滴加时间1h左右。滴加完毕，保持体系回流状态下搅拌5h，然后冷至室温。倾倒出氯苯层，残留物用50mL氯苯分两次萃取，合并氯苯相，减压浓缩。浓缩液加入50mL石油醚(沸程60～90℃)，然后用50mL 质量分数10％NaHCO₃。溶液洗涤，分出油相。油相用5g无水Na₂SO₄干燥，抽滤后浓缩，得粗产品。通过柱色谱法(柱层析洗脱剂V(石油醚)： V(乙酸乙酯)=10：1)提纯得到8.3g无色油状4-溴苯并[b]噻吩，即化合物(2)，收率78.0％。

参考文献

[1]冯柏成,李维平,杜曾. 4-溴苯并[b]噻吩的合成及表征[J]. 青岛科技大学学报（自然科学版）,2013,34(5):461-464.