2，5-二羟基苯甲酸甲酯的制备及应用

背景及概述

醋酸氟卡尼于 1982 年在欧洲获得批准，并在 2 年后获得美国食品和药物管理局的批准，用于治疗症状性持续性室性心动过速（VT）。氟卡尼最常用于持续性或阵发性房颤的药理心脏复律。2，5-二羟基苯甲酸甲酯为其制备的关键中间体，本文简述2，5-二羟基苯甲酸甲酯的合成工艺。

应用

2，5-二羟基苯甲酸甲酯是一种重要的医药化工中间体。是化工原料2，5-二羟基苯甲醛和2，5-二羟基苯乙酮的合成中间体，也是白藜芦醇等多酚类等合兴化合物的重要原料，这些化合物多用于保健品和食品添加剂，同时还是原料药醋酸氟卡尼等的重要合成中间体。

制备

因其广泛应用，2，5-二羟基苯甲酸甲酯有极其广阔的市场，每年全球用量不小于1000吨。所以，建立一个高效、低能耗、低成本的2，5 -二羟基苯甲酸甲酯合成工艺是非常重要，目前，绝大多数2，5-二羟基苯甲酸甲酯的制备途径主要是以2，5-二羟基苯甲酸为原料进行合成。本文以2，5-二羟基苯甲酸为起始物料经酯化反应制备2，5-二羟基苯甲酸甲酯[1]，其合成反应式如下图：

图1 2，5-二羟基苯甲酸甲酯的合成反应式

实验操作：

在100L的玻璃反应釜中加入80L甲醇，搅拌下加入800g对甲基苯磺酸，5kg的2，5-二羟基苯甲酸，加热回流 4h，TLC检测原料点消失，减压蒸出溶剂，加入10L 乙酸乙酯溶解，分两次加入20L饱和NaHCO3溶液中和过量的酸，再用10L清水洗涤有机相，水相合并加入10L乙酸乙酯萃取四次，合并有机相，减压浓缩干溶剂得到白色固体，用5%的甲醇 20L 重结晶，得到2，5-二羟基苯甲酸甲酯49kg，收率90.7%。

参考文献

[1]Yan, Yan; Qin, Bo; Shu, Yingying; Chen, Xiuying; Yip, Yeow Kwan; Zhang, Dawei; Su, Haibin; Zeng, Huaqiang Organic Letters, 2009 , vol. 11, # 6 p. 1201 - 1204.