羌活醇的应用

背景及概述^[1]

羌活为伞形科植物羌 活 Notopterygium bwisum TingexH．T Chang的干燥根茎及根 ，为常用中药，药用历史悠久，始见于《神农本草经》，主治：外感风寒、头痛无汗、油印寒湿痹、风水浮肿、疮疡肿毒。现有提取羌活醇的报道并不多见，市场上也鲜有高纯度羌活醇对照品的出售，因此提供一种羌活醇了的制备方法则很有必要，可以为其后续研究提供支持。

结构

应用^[1-3]

羌活醇来源于伞形科羌活属植物羌活Notopterygium  incisum Ting ex H. T. Chang的干燥根茎，是羌活药材中的主要活性成分，具有镇痛、镇静和抗炎等作用。有研究探讨羌活醇提物对大鼠肝缺血再灌注损伤(hepatic ischemia reperfusion injury，HIRI)模型肝功能和抗氧化酶的影响。将60只Wistar大鼠分为空白组(6只)、模型组(18只)、丹参预处理组(DS组，18只)和羌活预处理组(QH组，18只)，后三组组内再分为缺血45min组(I45)、缺血45min再灌注30min组(I45R30)和缺血45min再灌注60min组(I45R60)3小组，每组6只，造模后测定大鼠各时点即刻的血清丙氨酸氨基转移酶(alanine amiotransferase，ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)水平以及大鼠肝组织中丙二醛(malondiadehyde，MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活力水平。

结果显示羌活组I45R30min即刻点MDA含量明显高于I45min即刻点(P<0.01)；I45min即刻点，羌活组MDA含量高于模型组(P<0.05)；I45R30min即刻点，丹参组与羌活组MDA含量均明显高于模型组(P均<0.01)；SOD：羌活组I45R30min和I45R60min时点的肝组织SOD活力均高于I45min时点(P均<0.01)；I45R30min即刻点模型组肝组织SOD活力均低于丹参组和羌活组(P均<0.001)。因此羌活醇提物可能是通过提高HIRI大鼠肝组织的总SOD活力，增强其对氧自由基的清除能力，减轻脂质过氧化损伤，从而起到保护肝脏的作用。

此外，有研究开发了一种治疗类风湿性关节炎的小分子化合物，有效成分为羌活醇，浓度为1-100μM。本发明经动物实验证明，羌活醇能减轻胶原诱导类风湿性关节炎小鼠的关节损伤和炎症浸润面积、骨量缺损和软骨缺损，减轻踝关节炎症损伤，能抑制LPS/IFN-γ诱导的骨髓巨噬细胞炎症因子IL-1β的表达，能够改善类风湿性关节炎症状。还有研究开发一种治疗骨质增生的药物，以重量百分含量表示，所述药物主要由钩藤醇提取物28~32%、白屈菜醇提取物33~41%、羌活醇提取物28~32%和冰片3~7%组成。上述隔药灸包括涂有压敏胶的无纺布、发热体、本发明制备的药膏和离型纸，发热体的透气面和涂有压敏胶的无纺布贴合，药膏涂于发热体的非透气面，药膏上贴有离型纸。

制备^[4-5]

方法1：一种羌活醇的制备方法，包括以下步骤：

（1）提取：将羌活粉碎，加入8-10倍药材重量的乙醚水溶液，空化混悬20-40min，进行负 压空化混悬固液萃取1-2次，得到萃取液；

（2）大孔树脂富集：萃取液回收乙醇得浸膏，加入大孔树脂，拌匀、干燥后装柱，乙醇溶 液洗脱，收集羌活提取物流分，浓缩得羌活提取物粗品；

（3）纯化：将上述粗品采用高速逆流色谱法分离纯化，以氯仿-甲醇-水为两相溶剂系 统，ELSD检测器监测，收集目标流分，回收试剂，真空干燥得产品。

方法2：一种羌活醇单体的分离纯化方法，其特征在于以伞形科植物羌活的根茎为原料，通过提取、萃取、溶解过滤、高效制备液相色谱分离、产品回收过程得到羌活醇单体，具体包括如下工艺步骤：

1)提取：将羌活根茎粉碎成1～4mm的粗粉，按体积/质量加入6～10倍的甲醇溶液，提取3～4次，每次2～3小时，回收甲醇，合并过滤液，待下一步处理；所述甲醇溶液的体积百分比浓度为80～95％。

2)萃取：将步骤1)所得的过滤液，加入等体积的乙酸乙酯萃取3～4次，分取上层溶液，浓缩至干，所得固体物待下一步处理；

3)溶解过滤：按照固体物质量：溶剂体积=1g：(5～8)mL，将步骤2）所得的固体物加甲醇溶解，过滤溶解液，过滤液即是制备羌活醇单体的原料；

4)HPLC制备：色谱柱填料为：C18填料；流动相为：乙腈‑水溶液V/V=50：50；取步骤3）所得的过滤液进样，在线紫外监测，检测波长为326nm，收集目标化合物制备溶液，进行羌活醇单体的制备；

5) 产品回收：将步骤4）所得的HPLC制备液，回收乙腈，剩余水溶液用等体积的乙酸乙酯萃取2次，45℃浓缩至干即得羌活醇单体。

主要参考资料

[1] 羌活醇提物预处理对大鼠HIRI模型的防护作用

[2] CN201710475502.3 治疗类风湿性关节炎的小分子化合物及其用途

[3] CN201510584396.3治疗骨质增生的药物及其隔药灸

[4] CN201710227642.9 一种羌活醇的制备方法与应用

[5] CN201210577581.6 一种羌活醇单体的分离纯化方法