硫酸妥布霉素的药理作用

背景及概述^[1][2]

硫酸妥布霉素注射液属于氨基糖苷类抗生素，主要成份为妥布霉素。本品属氨基糖苷类抗生素。抗菌谱与庆大霉素近似，对大肠埃希菌、产气杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、某些吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌、某些奈瑟菌、某些无色素沙雷杆菌和志贺菌等革兰阴性菌有抗菌作用。妥布霉素分离纯化困难，原因在于黑暗链霉菌在发酵液中除了妥布霉素外，还含有许多理化性质与妥布霉素相似的氨基糖苷类组分，如新霉胺(neamine)、安普霉素(apramycin)和卡那霉素B(kanamycin B)等。

结构

药理作用^[3]

本品的抗菌活性与庆大霉素近似，主要包括革兰阴性杆菌，如铜绿假单胞菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、肠杆菌属、吲哚阴性和阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌和普鲁威登菌。对于铜绿假单胞菌的抗菌作用比庆大霉素强3～ 5倍。对庆大霉素中度敏感的铜绿假单胞菌，对本品高度敏感。但对其他革兰阴性菌，本品的作用则低于庆大霉素。对金葡菌有抗菌作用，对链球菌无效。细菌对本品和庆大霉素之间存在较密切的交叉耐药，庆大霉素耐药的菌株有10%～ 20%对本品仍可敏感;妥布霉素耐药菌株通常对庆大霉素亦耐药。

适应症^[3]

主要适用于铜绿假单单胞菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、肠杆菌属、吲哚阴性及葡萄球菌所致的新生儿败血症、败血症、中枢神经系统感染(包括脑膜炎)、泌尿生殖系统感染、肺部感染、胆道感染、腹腔感染(及腹膜炎)、骨骼感染、烧伤、皮肤软组织感染、急性与慢性中耳炎、鼻窦炎等。妥布霉素对多数D组链球菌感染无效。

药代动力学^[4]

妥布霉素肌内注射后血浓度很快达高峰，平均6～7μg/ml，有效血浓度在血中可维持6～8小时。半寿期为2小时。其吸收分布情况与庆大霉素相仿。妥布霉素主要经肾排泄，尿中排出量较其他氨基糖甙类抗生素为少，24小时内约排出给药量的30～80%。

不良反应^[5]

1. 全身给药合并鞘内注射可能引起腿部抽搐、皮疹、发热和全身痉挛等。

2．发生率较多者有听力减退、耳鸣或耳部饱满感（耳毒性）、血尿、排尿次数显著减少或尿量减少、食欲减退、极度口渴（肾毒性）、步履不稳、眩晕（耳毒性、影响前庭、肾毒性）。发生率较低者有呼吸困难、嗜睡、极度软弱无力（神经肌肉阻滞或肾毒性）。本品引起肾功能减退的发生率较庆大霉素低。

3．停药后如发生听力减退、耳鸣或耳部饱满感，须注意耳毒性。

孕妇及哺乳期妇女用药^[5]

1．本品可穿过胎盘，在脐带血中达到的浓度约与母血中相近，据报道氨基糖苷类曾引致人类胎儿听力损害，故孕妇禁用。
2．本品亦可在人乳中少量分泌，故哺乳期妇女慎用或用药期间暂停哺乳。

儿童用药^[5]

年龄对于本品的血药浓度有显著影响。剂量相同时，5岁以下小儿的平均血药峰浓度约为成人的一半，5～10岁儿童约为成人的2/3。按体表面积计算给药剂量可消除年龄造成的差异。小儿应慎用本品。在小儿使用过程中，要注意监测听力和肾功能，以防本品产生的肾毒性和耳毒性。

老年患者用药^[5]

老年患者应用本品后可产生各种毒性反应，因此在疗程中监测肾功能极为重要。肾功能正常者用药后亦可能产生听力减退。此外，老年患者应采用较小剂量或延长给药间隔，以与其年龄、肾功能和第8对脑神经的功能相适应。

药物相互作用^[5]

1．本品与其他氨基糖苷类合用或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性、肾毒性以及神经肌肉阻滞作用。可能发生听力减退，停药后仍可能进展至耳聋；听力损害可能恢复或呈永久性。神经肌肉阻滞作用可导致骨骼肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停），用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于阻滞作用恢复。

2．本品与神经肌肉阻滞药合用，可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉软弱、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停）。与代血浆类药如右旋糖酐、海藻酸钠，利尿药如依他尼酸、呋塞米及卷曲霉素、顺铂、万古霉素等合用，或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性与肾毒性，可能发生听力损害，且停药后仍可能发展至耳聋，听力损害可能恢复或呈永久性。

3．本品与头孢噻吩局部或全身合用可能增加肾毒性。

4．本品与多粘菌素类合用，或先后连续局部或全身应用，因可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用，后者可导致骨骼肌软弱无力，呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停）。

5．本品不宜与其他肾毒性或耳毒性合用或先后应用，以免加重肾毒性或耳毒性。

6.本品与b 内酰胺类（头孢菌素类或青霉素类）合用常可获得协同作用。

7．本品与b 内酰胺类（头孢菌素类或青霉素类）混合可导致相互失活，需联合应用时必须分瓶滴注。本品亦不宜与其他药物同瓶滴注。

主要参考资料

[1] 离子交换树脂混用技术分离纯化妥布霉素

[2] CN201210111796.9 硫酸妥布霉素注射液及其制剂工艺

[3] 口腔临床药物手册

[4] 中国医学百科全书·十八药物学与药理学

[5] 注射用硫酸妥布霉素说明书