甘油缩甲醛的合成工艺

背景技术

甘油缩甲醛为无色透明粘稠液体，其作为兽药的溶剂具有提高药物稳定性、增大药物溶解度、减少药物残留以及增强药效的作用，成为兽药用注射剂丙二醇、吡咯烷酮及甘油的代用品。它因药效时间长、无副作用、无毒而倍受兽药行业的欢迎，在兽药上应用日益广泛，可用于异烟肼解毒剂、阿维菌素注射液、长效土霉素注射液、复方氯氰碘柳胺钠、沙星类等相关液体制剂的配制。 

传统合成甘油缩甲醛的方法是以甘油和甲醛溶液为原料，在酸性催化剂的作用下脱水发生缩合反应，此反应为可逆反应，反应体系中大量水不仅影响反应速率，对反应物转化率也有较大影响。基于此，我们考虑用多聚甲醛代替甲醛溶液参与反应。多聚甲醛为甲醛分子聚合物，聚合度为n=8~100，其在加热条件下可以解聚成甲醛单体，与甲醛水溶液相比，多聚甲醛可大大减少废水的处理量，能够减少脱水的能耗，同时具有稳定性好、存储、 运输、使用方便等优点。以多聚甲醛为原料合成甘油缩甲醛，在生产条件下，产率达到94.2％，较传统工艺80％明显提高；反应时间为2.5h，较传统工艺8h明显缩短，实现了甘油缩甲醛合成的工艺优化。

制备方法

1、反应机理

多聚甲醛遇热不稳定，易分解为甲醛单体。反应实质为甲醛与甘油在酸性催化剂下发生脱水缩合生成甘油缩甲醛。

2、操作步骤

(1)粗产物的制备：在装有温度计、冷凝管、分水器的三颈烧瓶中，加入甘油、多聚甲醛、环己烷、酸性催化剂。加热、搅拌，反应瓶内温度逐渐升至83℃进行回流反应，蒸出理论水量即可判断达到反应终点。然后保持温度不变，继续加热，蒸出环己烷。 

(2)产品精制：将粗品进行减压蒸馏，收集温度为125℃左右馏分(循环水真空泵示数为-0.1Mpa)。

参考文献

[1]马存,余玲玲,王定勇,等. 甘油缩甲醛的合成工艺优化[J]. 广东化工,2014,41(23):41-42.