水解制备氟嗪羧酸的方法

发布日期:2023/9/8 9:20:24

背景技术

目前常用合成氧氟沙星的工艺路线工中，中间体氟嗪羧酸酯水解过程中需要加入大量的冰乙酸和一定量的浓硫酸，有一定的安全隐患。同时，由于冰乙酸和浓硫酸等无机酸的使用，溶剂回收套用困难，费时费力,并且对反应设备腐蚀严重，离心过程中冰乙酸挥发和大量酸水排放使操作环境质量差,污水处理量，污水处理成本高，甚至导致比较严重的环境污染。

有报道采用无机碱对氟嗪羧酸酯水解，然而经过大量试验证明：氟嗪羧酸酯无机碱水解，容易产生新的杂质，其中最主要的是的水解形成的醇类杂质，收率不高且质量风险较大，不适宜工业化生产。

以下将介绍氟嗪羧酸在有机碱存在下水解氟嗪羧酸酯制得。其中所述有机碱选自异戊醇、DMF、DMSO、氨水、三乙胺或其混合物，优选为DMF、氨水、三乙胺或其混合物。

合成方法

氟嗪羧酸反应方程式

案例一：30g氟嗪羧酸酯，30g水，90g三乙胺，依次投入250ml三颈瓶，由室温经梯度搅拌升温至80~85℃，计时保温，反应12h后，TLC检测氟嗪羧酸酯斑点消失。减压回收溶剂至干。加入200g水，降温、抽滤、干燥得目标化合物氟嗪羧酸27.0g，重量收率为90.0%，白色粉末状固体，沸点318-321℃(文献值318-322℃)。

案例二：60g氟嗪羧酸酯，60g水，300gDMF，依次投入500ml三颈瓶，由室温经梯度搅拌升温至115~120℃，计时保温，反应8h后，TLC检测氟嗪羧酸酯斑点消失。减压回收溶剂至干。加入，300g水，降温、抽滤、干燥得化合物氟嗪羧酸52.0g，重量收率为86.7%，类白色粉末状固体，沸点318-322℃(文献值318-322℃)。

案例三：60g氟嗪羧酸酯，25wt%氨水120g，依次投入500ml三颈瓶，由室温经梯度搅拌升温至60~65℃，计时保温，反应15h 后，TLC检测氟嗪羧酸斑点消失。减压回收溶剂至干。加入400g水，降温、抽滤、干燥得目标化合物氟嗪羧酸53g，重量收率为88.3%，白色粉末状固体，沸点319-322℃(文献值318-322℃)。