D-(+)-2-哌啶酸的制备及应用

背景及概述

D-(+)-2-哌啶酸是重要中间体，国内尚无厂家生产，国外进口价格昂贵，本文简述其制备工艺。

生物活性

D-(+)-2-哌啶酸是人类生物流体中发现的正常人类代谢物。正常成人主要作为D-对映体排出哌啶酸，即使它主要作为L-对映体存在于血流中。据信D-(+)-2-哌啶酸源自肠细菌的代谢和来自饮食来源。在血浆中未发现高水平的D-(+)-2-哌啶酸，但在患有慢性肝病的患者的尿液中它们增加。

用途及描述

D-(+)-2-哌啶酸作为科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。

制备

D-(+)-2-哌啶酸的制备常用方法为手性拆分dl-2-哌啶酸[1]，其合成反应式如下图：

图1 D-(+)-2-哌啶酸的合成反应式

手性拆分dl-2-哌啶酸

在盛有400ml的95％乙醇和25ml蒸馏水的1000ml三颈瓶中加入dl-2-哌啶酸26g(0.2mol)和D-(-)-酒石酸31.7g(0.2mol)，开动搅拌，在水浴中加热至80％，使其溶解，并回流30min。溶液在室温(25℃左右)下放冷，48小时后，D-(+)-2-哌啶酸酒石酸盐结晶析出，滤出沉淀，滤液待用。

D-(+)-2-哌啶酸的提纯

上一步滤出沉淀溶解在20ml醋酸中，溶液加入预先准备好的用732阳离子树脂充填的离子交换柱中，用5％氨水，在薄层监测下洗脱，接取薄层检测为难一斑点的洗脱液，把所接取的洗脱液蒸干，即得白色结晶物。将结晶物在盛有固体KOH的真空干燥器中真空干燥，得D-(+)-2-哌啶酸晶体1.6g(含量为97.8％)，收率(以原料中左旋体和右旋体各占50％计)89.2％。

结果与讨论

(1)按文献报道，通过与酒石酸成盐的化学拆分方法，得到的L-2-哌啶酸纯度为97．8％，我们再通过晶种结晶法处理后含量提高到99．4％，符合作为制备纯左旋体罗哌卡因起始原料的要求。

(2)由于dl-2-哌啶酸原料中可能含有一定量的没有完全被还原的2-111~啶甲酸杂质，所以原料应先用无水乙醇重结晶。

(3)实验步所得沉淀析出物用类似方法处理可得到纯度较高的D-(+)-2-哌啶酸。

参考文献

[1] Chemistry of Materials, , vol. 23, # 5 p. 1280 - 1287