乙酰乙酸异丙酯的一种制备方法

基本信息

乙酰乙酸异丙酯，CAS号：542-08-5，别名：3-丁酮酸异丙酯、乙酰醋酸异丙酯，英文名：Isopropyl acetoacetate，分子式：C₇H₁₂O₃，分子量：144.168，熔点(℃)：-27℃，沸点(℃)：95℃，乙酰乙酸异丙酯是无色透明带有芳香气味的油状液体，主要用于合成医药和合成农药领域，具有广阔的市场前景，能溶于乙醇、氯仿、乙醚、甲苯等有机溶剂。

背景技术

乙酰乙酸异丙酯是重要的医药、农药中间体，在医药上主要用于心血管药尼莫地平中间体，2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸异丙酯的合成，也是合成有机磷杀虫剂一稀虫磷的基本原料。

现有技术主要有如下几种路线:

1)是采用酯交换法进行合成，采用乙酰乙酸乙酯或乙酰乙酸甲酯为原料在回流状态下与异丙醇进行酯交换反应，得到成品乙酰乙酸异丙酯，该工艺反应时间长，收率低，最高收率为87%，且涉及溶剂甲苯的回收，成本高；

2)是Claisen酯缩合路线，该路线需要用到价格昂贵的金属钠，且用于合成产率低，且未有成熟的工业化报道；

3)是采用双乙烯酮与异丙醇在酸催化下，回流反应制备乙酰乙酸异丙酯，该方法最高收率为86.5%，且由于酸的存在，反应过程中产生异丙醚副产物，对反应收率影响较大，因此在精馏纯化时通常要反复蒸馏，造成产品的大量分分解，最终导致收率偏低。

以上工艺均存在要么原料价格昂贵，要么收率低，均导致生产制备成本居高不下。

合成方法

在装有搅拌、温度计和回流冷凝管的500ml的烧瓶中，加入150g(2.5mol)的异丙醇和0.36g的三乙胺，常温滴加210g (2.5mol)双乙烯酮，反应过程中反应温度控制在70℃，滴加结束，控制温度在70℃保温6小时，结束反应。粗酯经过负压精馏，得到成品乙酰乙酸异丙酯343g，收率95.2%，含量99.3%。

参考文献

[1] 山东汇海医药化工有限公司. 一种乙酰乙酸异丙酯的制备方法:CN201711336217.X[P]. 2018-05-04.

[2] 南通醋酸化工股份有限公司. 一种乙酰乙酸异丙酯的制备工艺:CN201711055780.X[P]. 2018-03-27.