溴甲基喹啉酮的制备方法

简介

溴甲基喹啉酮的分子式是C₁₀H₈BrNO， 分子量为238.08，类白色粉末，其密度数据为密度1.542g/cm，属于医药中间体。该物质属于刺激性物质，对眼睛、呼吸道和皮肤有刺激作用。在常温常压下稳定，需要避光，放在阴凉干燥处，密封保存。

制备

溴甲基喹啉酮是合成药物瑞巴派特的主要原料，瑞巴派特可以激活胃部的上皮生产因子及其受体在正常胃粘膜和溃疡胃粘膜上的表达，促进上皮细胞增生、再生以及腺体的重建，在胃溃疡和急性胃粘膜损伤治疗中占有重要地位。该化合物的重要的起始原料为4-溴甲基喹啉酮，关于4-溴甲基喹啉酮的制备方面，目前大部分都是由4-溴乙酰乙酸苯胺在催化剂作用下，经脱水成环得到。然而，以上方法需要使用大量浓硫酸，会对设备造成腐蚀，增加工艺过程的危险性，同时在后处理过程中，会产生大量的稀硫酸废水，该稀硫酸废水处理成本相当高，环境风险很大。

为了解决浓硫酸所带来的问题，有文献采用多聚磷酸作为催化剂和脱水剂[1]，同时还有专利(cn 105753781a)利用溶剂带水，所带的水经装有五氧化二磷的设备干燥后，再回流到反应体系中，从而推动脱水关环反应的进行。以上方案克服了使用浓硫酸的弊端，但是又造成了大量含磷废水的产生。由于磷排放指标十分严格，因此含磷废水更加难以处理，环境风险更大[2]。

因此，改进溴甲基喹啉酮的制备方法具有十分重要的意义，主要包括如下步骤:

Ⅰ.以乙酰乙酰苯胺为原料，溶于有机溶剂中，分两次滴加溴素，反应结束后蒸出溶剂，加水，用碱调pH6~7，离心，水洗，所得粗品用醇打浆，干燥，得溴化乙酰乙酰苯胺；

Ⅱ.将步骤Ⅰ得到的溴化乙酰乙酰苯胺缓慢加入到浓硫酸中，反应结束，降温下将反应液滴加到水中，离心，水洗，将所得固体加入水中，降温下用碱调pH至6~7，离心，水洗，粗品用醇打浆，离心，干燥，溴甲基喹啉酮。

本制备方法解决了现有技术中溴化反应生成双溴化物过多，产品纯度低的问题，本方法得到的产品收率高，产品质量高，生产成本低，可实现大规模工业化生产[3-4]。

用途

溴甲基喹啉酮用作药物中间体合成瑞巴派特，瑞巴派特片为胃黏膜保护剂,具有保护和修复胃黏膜作用,增加胃黏液量,促进胃黏膜细胞再生[5]。

测定方法

采用Agilent 1200高效液相色谱并借助电喷雾质谱仪对溴甲基喹啉酮进行定性定量测定。

测试条件：色谱柱—— Eclipse XDB- C18(250 mm×4.6 mm,5 μm)；流动相——乙腈-水(30:70体积比)；流速——0.8 mL/min；检测波长——230 nm。结果表明，溴甲基喹啉酮在1.00～256.00 μg/mL浓度范围内呈良好的线性关系，线性回归系数(r)为0.9997，平均回收率为97.96%，RSD=1.12%(n=6)。本法操作简便，结果准确，重现性好，对工业生产中的动态质量跟踪及产品质量鉴定有着重要意 义[6]。

参考文献

[1]李新阳等,4-溴甲基-2(h)喹啉酮的合成研究:2014年,41卷,6期,70页.

[2]汪令节 朱甄珍 吴伟 胡开波 魏孝强 杨冰.四川沃肯精细化工有限公司.一种4-溴甲基喹啉酮的制备方法与流程.

[3]陆晓,刘世领,徐敏.一种4-溴甲基喹啉-2(H)-酮的制备方法:CN201410183036.8[P].CN103923003A.

[4]韩宇辉,郭辉,王作堯.一种利用离子液体制备4-溴甲基喹啉酮的方法:CN202210594422.0[P].CN202210594422.0.

[5]张立娟,张珩,杨艺虹,等.瑞巴匹特羧乙酯的合成[J].武汉工程大学学报, 2009, 31(3):3.DOI:10.3969/j.issn.1674-2869.2009.03.007.

[6]刘贵花,唐守万,潘富友.反相高效液相色谱测定4-溴甲基-2(1H)-喹啉酮的含量[J].应用化工, 2010, 39(8):1248-1250.