酒石酸肾上腺素的制备

介绍

酒石酸肾上腺素，也被称为双酯酸肾上腺素或简称酒石酸肾素，是一种儿茶酚胺类药物。它是由肾上腺素（一种内源性激素）和酒石酸（一种有机酸）结合形成的盐酸盐化合物。外表呈现白色的粉末状。它具有广泛的药理作用，可作为一种强力的血管收缩剂和心脏兴奋剂使用。酒石酸肾上腺素在临床上主要用于心肺复苏和治疗严重的低血压、心脏骤停等紧急情况。它也可用于治疗严重的过敏反应、支气管哮喘和心脏病突发等疾病。需要注意的是，酒石酸肾上腺素具有较强的药理作用，应在医生的指导下使用，以确保剂量和使用方法的安全性和有效性，患者在使用时应密切关注身体的反应，并及时与医生沟通。

图一 酒石酸肾上腺素

合成

在反应器中，将大约0.68千克的原始(-)-肾上腺素与6.8升±0.6升的甲醇在20°C的温度下混合并进行搅拌。加入1.13千克±0.02千克的L(+)-酒石酸，然后在20°C的温度下搅拌至少20小时。然后将悬浮液过滤，用0.34升±0.10升的甲醇洗涤，并在50°C下真空干燥，得到(-)-肾上腺素-L-酒石酸盐。产品的干燥损失<2.0%。通过手性高效液相色谱法测得酒石酸肾上腺素的光学纯度>97.0%。

图二 酒石酸肾上腺素的制备与纯化

酒石酸肾上腺素的纯化：首先，在温度为20°C的反应器中，将产品与6.9升±0.2升的甲醇/ 0.36升±0.10升的纯净水混合形成悬浮液。在20°C下搅拌悬浮液，回流加热30分钟，然后以每分钟-0.5°C的斜率冷却至20°C。悬浮液经过过滤，用0.52升±0.10升的甲醇洗涤，并在50°C下真空干燥。干燥损失<2.0%。

将产品再次引入温度为20°C的反应器中，与5.5升±0.2升的甲醇/ 0.29升±0.10升的纯净水混合形成悬浮液。在20°C下搅拌悬浮液，回流加热30分钟，然后以每分钟-0.5°C的斜率冷却至20°C。悬浮液经过过滤，用0.41升±0.10升的甲醇洗涤，并在50°C下真空干燥。干燥损失<0.30%。最终批次大小约为0.67千克，摩尔收率约为54%。通过手性高效液相色谱法测得酒石酸肾上腺素API的光学纯度>98.0%。

参考文献

[1]PIACENZA,Guy,QUERON, et al. PROCESS FOR THE PREPARATION OF OPTICALLY ENRICHED ADRENALINE[P]. ：WO2016038422,2016-03-17.