乙酰紫堇灵的应用

背景及概述^[1]　

苦地丁系罂粟科植物紫堇的带根全草，中医用于清热解毒，活血消肿，治疗感冒、咳嗽、肝炎及多种炎症，尤其对风湿病、心肌炎有较好疗效。紫堇灵、乙酰紫堇灵是苦地丁的主要成分，据报道具有镇静、抗钩端螺旋体及肝损伤保护作用，尤其是后者作用较强。

应用^[2-3]

乙酰紫堇灵具有镇静、抗钩端螺旋体及肝损伤保护作用，有实验研究了紫堇灵、乙酰紫堇灵及原鸦片碱对小鼠实验性肝损伤的保护作用及其作用机理。小鼠预先分别ig紫堇灵、乙酰紫堇灵或原鸦片碱50及100mg/kg 2次，对四氯化碳、硫代乙酰胺、扑热息痛所致的小鼠肝损伤均有保护作用，使SGPT显著降低，肝病理损伤程度减轻。此3种成分在体外均能抑制四氯化碳引起的肝微粒体脂质过氧化及四氯化碳化为一氧化碳。在上述实验中乙酰紫堇灵的作用均强于另外两种成分。另外，此３种成分对肝药酶有先抑制后诱导作用。 

此外，还有实验研究了乙酰紫堇灵对小鼠对乙酰氨基酚（APAP）肝损伤的影响。乙酰紫堇灵显著降低APAP引起的小鼠血清谷丙转氨酶升高，病理观察肝细胞损伤明显减轻。乙酰紫堇灵显著防止小鼠ip APAP引起的肝脏谷胱甘肽耗竭，降低小鼠血中APAP浓度。乙酰紫堇灵对肝脏细胞色素p450总量及谷胱甘肽巯基转移酶有显著诱导作用，而对代谢APAP的p450同工酶IIE1有抑制作用。以上结果表明乙酰紫堇灵对小鼠APAP中毒的保护作用与其选择性地调节p450同工酶，诱导谷胱甘肽巯基转移酶，从而加快APAP在体内的解毒代谢密切相关。 

制备^[1]

苦地丁药材用95 %乙醇加热回流提取，合并提取液，回收溶剂。浸膏加2 %HCl 研磨后将酸液用等体积的石油醚萃取3 次后用氨水碱化。碱水层过滤后用氯仿萃取多遍，直至氯仿层无色，合并并回收氯仿，得氯仿层浸膏。利用硅胶柱层析，以环己烷-丙酮系统为洗脱剂进行梯度洗脱，收集并合并组分，在甲醇-氯仿中进行多次重结晶，得紫堇灵和乙酰紫堇灵单体。

含量测定^[1]

采用柱层析分离、制备，波谱方法及理化性质鉴定二化合物；用HPLC 法进行含量测定，色谱柱为APEX-ODS柱，流动相为甲醇-15 mmol/L磷酸二氢钾/磷酸氢二钾缓冲液(pH 6.70，70∶30)，流速0 .8 mL/min，检测波长289 nm，采用外标两点法定量。结果：得到紫堇灵和乙酰紫堇灵的纯度在99%以上；紫堇灵在6.9～110.4 mg·L-1，乙酰紫堇灵在8 .7～139.5 mg /L线性关系良好；RSD 分别为2.1 %，2 .7 %，回收率97 .3 %，97 .2 %。建立了紫堇灵和乙酰紫堇灵的制备方法；HPLC 方法简单，易操作，适用于不同产地苦地丁中二者含量的测定。

主要参考资料

[1] 苦地丁中紫堇灵和乙酰紫堇灵的制备和HPLC 测定

[2] 紫堇灵、乙酰紫堇灵及原鸦片碱对小鼠实验性肝损伤的保护作用

[3] 乙酰紫堇灵对小鼠对乙酰氨基酚肝中毒的保护作用