一种5-氟水杨酸的合成工艺

基本信息

5-氟水杨酸是一种有机物，化学式为C₇H₅FO₃，密度（g/mL，25/4℃）：1.5±0.1，熔点：177-182ºC，沸点（常压）：307.4ºC，可溶于甲醇，外观是白色至灰白色粉末，主要用于作药物中间体。通常以邻氯苯腈与2-氯-5-硝基苯腈为原料制备。

合成方法

另介绍一种原料价廉易得、合成步骤短、操作简单、反应条件温和、合成收率高、产品质量好、适合工业化应用的5‑氟水杨酸的合成方法。

步骤一：1升反应瓶中，加入1 ,4‑二氟苯600克、无水三氯化铝146.7克，室温搅拌，滴加乙酰氯78 .5克，滴加完毕后，升温至70~75℃，保温反应15小时，停反应，降温。将反应液慢慢稀释至600克冰水中，室温搅拌30分钟，静置分层，有机相经水洗、碱洗、干燥后，常压蒸馏回收1 ,4‑二氟苯，浓缩物经减压蒸馏，得到2 ,5‑二氟苯乙酮144.4克，收率92.5％，纯度99.7％。

步骤二：500毫升反应瓶中，加入2 ,5‑二氟苯乙酮350克、偶氮二异丁腈3.5克，搅拌升温至 170～175℃，慢慢通入氯气，边反应边跟踪，至原料及氯代中间体基本消失，停反应，降温，得2 ,2 ,2‑三氯‑(2 ',5 '‑二氟苯基)乙酮580.5克，收率99.8％，纯度98 5％。

步骤三：1升反应瓶中加入水600克，室温搅拌，加入碳酸钾213克，搅拌溶解后，加入2 ,2 ,2‑ 三氯‑(2 ',5 '‑二氟苯基)乙酮100克，升温至80～85℃，保温反应5小时，停反应，降温。反应液用50％硫酸调pH至1，用乙酸异丙酯萃取，合并有机相，经水洗、干燥、浓缩，得2 ,5‑二氟苯甲酸60.2克，收率98.8％，纯度99.2％。

步骤四：1升耐压反应釜中加入水600克、氢氧化钠126克、2,5‑二氟苯甲酸100克，密闭反应釜，开启搅拌，升温至140～145℃，保温反应40小时，停反应，降温。反应液用浓硫酸调pH至 1，用甲苯萃取，合并有机相，经水洗、干燥后，蒸馏脱除溶剂，浓缩物经高真空减压精馏，得5‑氟水杨酸89.4克，收率90.5％，纯度99.8％。

参考文献

［1］浙江中欣氟材股份有限公司. 一种5-氟水杨酸的合成方法:CN202110417344.2[P]. 2022-05-27.