湖贝甲素的主要应用

背景及概述^[1]

湖北贝母为百合科贝母属植物湖北贝母的干燥鳞茎，微苦、凉，入肺、心经，具有清热润肺、化痰止咳及散结之功效。1991年湖北贝 母被部颁中药材标准收载，现已收载于《中华人民共和国药典》(2000年版)中，发展成为仅次于浙贝母的第二大主流品种，具有清热解毒，化痰止咳之功，是常用中药品种之一。主产于湖北恩施、建始，宣恩、利川、五峰、宜昌等县市。

在化学成分研究方面，已从湖北贝母(简称湖贝)的鳞茎中分离鉴定了11种生物碱：湖贝酯(Hupeheninetate)、浙贝甲素(peimine)、浙贝乙素(peiminine)、湖贝甲素(hupehenine)、湖贝乙素(hupehenirine)、湖贝嗪 (hupehenizine)、湖贝甲素苷(hupeheninoside)、湖贝苷(hupehemonoside)、湖贝啶 (hupehenidine)、湖贝新(hupehenisine)和鄂贝新(ebeiensine)。其中湖贝甲素为其特有的主要有效成分之一，其含量的高低是评价药材质量的重要指标和主要依据。

应用 ^[2-3]

1）镇咳、祛痰、平喘作用：有实验对湖北产贝母生物碱和生物碱苷单体进行了镇咳、祛痰、平喘实验，并与总生物碱比较，得出如下结论：(1)在同等剂量条件下：鄂贝甲素、湖贝甲素苷显示显著的镇咳作用；鄂贝甲素、鄂贝新显示显著的祛痰活性；鄂贝乙素、浙贝乙素、鄂贝新具较好的平喘作用；(2)在同等毒性条件下，湖贝乙素、浙贝乙素、湖贝甲素苷、湖贝甲素在相当于各生物碱样品LD₅₀的1/10量时显示显著的镇咳作用；湖贝甲素苷、浙贝乙素剂量为LD₅₀的1/10，浙 贝甲素、湖贝甲素、鄂贝新剂量为LD₅₀的1/5时显示显著的祛痰活性；浙贝甲素、浙贝乙素、鄂贝新在相当于各生物碱样品LD₅₀的3/20量时显示非常显著地平喘活性。

2）用于有机合成：如制备一类具有抗肿瘤活性同时含有特征的C-5、C-6双键结构、特殊的D/E环顺式的瑟文型异甾体生物碱及其衍生物。技术方案如下：如式I所示异甾体生物碱的制备方法，包括如下步骤： 1)湖贝甲素(hupehenine)的3位羟基用硅基保护得到化合物2；具体为在有机碱和4-二甲氨基吡啶存在下，湖贝甲素(hupehenine)与硅基化试剂反应，得到化合物2，所述硅基化试剂选自：叔丁基二甲基氯硅烷、三异丙基氯硅烷、三乙基氯硅烷或叔丁基二苯基氯硅烷。2)化合物2脱水得到化合物3；3)化合物3脱保护得式I化合物。

主要参考资料

[1] 不同产地的湖北贝母中湖贝甲素的含量测定

[2] CN201811348938.7 一类特殊的异甾体生物碱及其衍生物的制备方法

[3] CN200410060753.8 湖北贝母中提取的单体生物碱在制备镇咳祛痰平喘药物中的应用