3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸的用途与合成

概述

3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸，英文名称3-Carbamoymethyl-5-methylhexanoic acid。其分子式为C₉H₁₇NO₃，分子量187.24，纯净物质为白色结晶性粉末。相关物理数据如下：密度1.08g/cm³，熔点106-108℃，沸点401.9℃ at 760 mmHg，闪点196.9℃，折射率1.475，蒸气压1.39E-07mmHg at 25℃。

用途

医药领域：普瑞巴林是用于治疗外周神经痛以及辅助性治疗局限性部分癫痫发作的药物，3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸是制备该药物的重要中间体，故其又有普瑞巴林中间体的中文别称。3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸从化合物分类上属于一种 GABA 类似物，可用作抗惊厥药的中间体，除此之外，它还有着其他的医用价值，譬如作为营养药品，配合低蛋白饮食，预防和治疗因慢性肾功能不全而造成蛋白质代谢失调引起的损害， 慢性肾功能不全及消耗性营养不良的核心用药。

化学领域：3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸可用作有机反应溶剂，用作烷化酯化和聚合反应的催化剂。

除以上用途以外，3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸还可用于电镀行业。

合成

3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸作为重要的医药合成中间体，目前其合成方法应用比较多的是酶拆分法合成。

首先以外消旋异丁基丁二腈(IBSN)为反应底物，拟南芥腈水解酶NiT为拆分酶，制备可得3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸[1-2]；也可以改变反应原料，以3-异丁基戊二酸为原料先与含氮试剂反应生成3-异丁基戊二酰亚胺。然后，酶拆分立体选择性开环，生成目标产物[3]。将制备得到的将3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸粗品置于溶剂中进行水浴加热溶解回流，回流结束后，往溶液中添加水进行析晶处理，再经过滤，重结晶便得到纯度高的3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸。

本法相比于传统方法省去了手性拆分，工艺更高效，快捷，从而可以提高普瑞巴林工艺的总收率。另外，本发明在提高普瑞巴林中间体的手性的同时，也可以有效的将原料进行分离，实现了进一步提高产物纯度的目的[4]。

参考文献

[1]聂雅洁,郑仁朝,柳志强,等.拟南芥腈水解酶催化合成普瑞巴林中间体(S)-3-氰基-5-甲基己酸[J].精细与专用化学品, 2014(5):5.

[2]李爱朋.酶法拆分3-氰基-5-甲基己酸乙酯合成普瑞巴林中间体的研究[D].浙江工业大学,2019.

[3]杨昌明,郭攀,王毅峰,et al.一种制备普瑞巴林中间体(R)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸的方法.CN201880093394.6.

[4]俞吉,王吉勇,张城孝,等.一种高选择性的普瑞巴林中间体的重结晶方法:CN202110070403.3[P].CN112745240A.