1-乙酰基-2-苯肼的制备及应用

发布日期:2023/8/14 13:58:49

背景及概述

1-乙酰基-2-苯肼(1-Acetyl-2-Phenylhydrazine，APH)，淡黄色粉末，易溶于热水和乙醇，微溶于乙醚和冷水。常温储存和运输，注意避光防潮密闭干燥。

应用

1-乙酰基-2-苯肼是一种强氧化剂，能特异地对红细胞起缓和氧化损伤的作用，尤其是干扰红细胞内的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶，促进血红蛋白变性而形成海氏小体(Heinzbody)，也可直接破坏红细胞的膜蛋白和脂类，使膜溶解破裂，红细胞崩解，造成溶血性贫血。可用于氧化损伤诱导溶血性贫血（HA）动物模型。此外，1-乙酰基-2-苯肼还是氯尼达明制备的关键中间体。氯尼达明是一种吲唑类衍生物，它是一种不同于传统抗肿瘤药的肿瘤热敏药，最初是由意大利 Aigelini 公司开发，作为杀精剂上市销售的，后来发现对多种癌症有抑制作用，包括头颈癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌和慢性淋巴细胞白血病等。

生产工艺

由苯肼和乙酸反应。将苯肼,乙酸,水加热6h,趁热倒出,冷至0℃以下,过滤得粗品,用水重结晶,80℃干燥而得[1]。由1-乙酰基-2-苯肼的反应机理可知，苯肼的乙酰化是可逆反应，冰乙酸的添加量对反应收率有一定的影响，冰乙酸的主要作用是提供均相反应条件。

图1 1-乙酰基-2-苯肼的合成反应式.png

图1 1-乙酰基-2-苯肼的合成反应式

实验操作：

方法一、

在 250 mL 三颈瓶中加入 98. 0 g(1. 55 mol)冰乙酸和 81. 0 mL 水，搅拌下加入 40. 0 g(0. 37 mol)苯肼，升温至回流，保温 4 h 后冷却至室温，析出大量黄色固体，过滤，水洗，干燥得到 80. 0 g 1-乙酰基-2-苯肼，收率 82. 0%，熔点 127 ～ 129 ℃ (文献值［1］ :127. 5 ～129. 5 ℃)。

方法二、

向50L反应釜中加入190.0kg冰乙酸和16.0kg水，搅拌下加入8.0kg苯肼，开启电加热装置，升温至回流，保温 4h 后，冷却至室温，析出大量黄色固体，过滤，水洗，干燥得1-乙酰基-2-苯肼16.2kg(备注:此为回收套用母液后取平均值的参数)，收率84.0%。