邻苯二甲酰肼的合成

发布日期:2023/8/14 13:18:39

介绍

酞嗪类化合物具有降压、抗惊厥、杀虫、抗肿瘤等生物活性被广泛的用于合成多种医药，而邻苯二甲酰肼是制备酞嗪类药物的关键中间体1，4-二氯酞嗪的主要原料，而1，4-二氯酞嗪后续可经过取代和环合等反应，合成一系列的酞嗪衍生物，这些衍生物正在逐步被用于治疗抗肿瘤、降压等领域。邻苯二甲酰肼(化学名称:2，3--氢-1，4-酞嗪二酮) ，是合成酞嗪类药物关键中间1，4-二氯酞嗪的主要原料。

邻苯二甲酰肼.png

图一邻苯二甲酰肼

合成

目前现有的邻苯二甲酰肼的合成方法为一步法合成，将原料邻苯二甲酸在醋酸或乙醇中升温溶解，滴加一-定浓度的水合肼反应，反应方程式如下所示。此反应原子利用率高，除邻苯二甲酰肼之外，仅有水生成，但生成的水在溶剂难以除去。醋酸中的水难以通过蒸馏除去，其他方法成本太高，并且在后处理过程中，由于醋酸易挥，发造成操作环境恶劣，操作不便，易中毒，有很大的安全隐患，而乙醇作为溶剂，在回流下进行反应，会因为反应温度低，反应时间长，浪费能源，且反应不彻底。并且两种方法的后处理过程中都需要其他溶剂淋洗，溶剂的回收都需要蒸馏，并且溶剂回收率低。因此开发新的邻苯二甲酰肼的合成工艺是十分有必要的。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案:在装有搅拌、分水器、分水器上口装有冷凝管和温度计的四口瓶中加入原料、溶剂和相转移催化剂，在一定温度滴加一定浓度的原料，然后蒸出反应生成的水，冷却至室温后过滤，得到邻苯二甲酰肼。

邻苯二甲酰肼的合成.png

图二邻苯二甲酰肼的合成

具体步骤为：在1000mL装有搅拌、冷凝管和温度计的四口瓶中加入溶剂二甲苯400g，原料 118. 4g(O.80 mol) 、相转移催化剂四丁基溴化铵l.84g，升温至120C以上，滴加原料60%水合肼73.3g(0.088mol)，同时蒸出溶剂二甲苯和生成的水组成的共沸物，分水至无.水生成后，反应2-3h，反应结束，冷却至室温，反应完成后，冷却，抽滤，得到邻苯二甲酰肼125.3g，收率96.6%，高效液相色谱(HPLC)纯度98.8%。

本发明的任务是用一步法绿色合成邻苯二甲酰肼，该方法较现用一步法绿色合成邻苯二甲酰肼的工业化方法操作方便、改善生产环境、提高了溶剂回收率、减少了后处理步骤、工艺先进、设备简单、节能环保、成本低、降低了安全隐患，产品收率高、纯度高，也是适用于工业化生产邻苯二甲酰肼的合成方法。