2，4-二甲基苯甲酸的合成

简介

2，4-二甲基苯甲酸是制备医药、农药、燃料等的重要中间体，其广泛被应用于各个领域。其中新型，高效，广谱抗菌药也是以它为主要起始原料和的，其用量很大。因此，其合成方法受到人们的普遍关注[1]。

合成

图1 2，4-二甲基苯甲酸的合成路线

在氮气下，将甲苯（2.0mL）、粉末状AlBr3（267mg，1.00mmol）和Ph3SiCl（1.00 mmol）装入装有玻璃内管和磁力搅拌棒的50mL高压釜中。通过反复加压和膨胀，用CO2吹扫设备。将最终压力调整至3.0 MPa。在室温下搅拌混合物3小时后，将反应器减压。通过加入2M HCl使混合物骤冷。用乙醚提取混合物。用0.5M Na2CO3提取有机层。用浓盐酸酸化提取物以释放游离酸。用乙醚提取溶液。用MgSO4干燥提取物。蒸发提取物以留下残留物。用己烷-乙醚（1:1）通过TLC纯化残留物得到标题化合物2，4-二甲基苯甲酸[2]。

图2 2，4-二甲基苯甲酸的合成路线

将2，4-二甲氧基苯甲醛（1 mmol）和乙腈（0.07 mmol）在5 mL CH3CN中的溶液添加到H2O2水溶液（0.5 mL，30%水溶液）中。将所得反应混合物在60°C下搅拌3小时。反应完成后，如TLC所示，蒸发溶剂。向混合物中加入NaHCO3（10%）。用乙酸乙酯提取反应混合物。使用2N HCl将水层酸化至pH 2.0。用乙酸乙酯提取水层。集中有机层。通过平板色谱法（正己烷/乙酸乙酯95/5）纯化产物得到2，4-二甲基苯甲酸。

图3 2，4-二甲基苯甲酸的合成路线

将聚苯乙烯树脂与二氯乙烷（DCM）或二氯乙烯（DCE）溶剂一起加入圆底（RB）反应器中，并用氮气吹扫冷却至0°C。然后将来自步骤A的产物（即，溶剂中的2，4-二甲基苯甲酰氯）以8毫摩尔2，4-二甲基苯甲酰的比例加入反应器中！氯化物/克树脂，混合物在氮气吹扫下在连续搅拌下再次冷却至约0°C。AICl3催化剂在DCM或DCE中成浆，并在10-20分钟内分批加入反应混合物中。将混合物保持在约0°C。将混合物进行O/N搅拌（20至48小时），并使混合物的温度达到室温。第二天，将冷却至0°C的甲醇加入到反应混合物中；甲醇的体积不超过溶剂体积的50%。然后过滤树脂，并分别用冷甲醇、甲醇+溶剂（2∶1）、溶剂洗涤三次，然后再次洗涤甲醇，然后干燥以得到2，4-二甲基苯甲酸。

参考文献

[1]林峰崴,李久旭,李希婷等.3,4-二甲基-2-碘代苯甲酸的合成[J].沈阳药科大学学报,2011,28(04):272-275.DOI:10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2011.04.015.

[2]Sun, Ying-Ji; et al. Series of Structural and Functional Models for the ES (Enzyme-Substrate) Complex of the Co(II)-Containing Quercetin 2,3-Dioxygenase. Inorganic Chemistry (2014), 53(6), 2932-2942.