2-吗啉乙醇的合成方法

简介

2-吗啉乙醇在工业上也是合成医药原料药甲硝唑、塞克硝唑及兽药达美素的重要中间体，而MTZ被世界卫生组织推荐为抗厌氧菌的首选药物，被我国列为基本药物之一。同时2-吗啉乙醇也用于化学合成的硝基吗啉类药物，是一种重要的有机精细化工中间体[1]。

合成

图1 2-吗啉乙醇的合成路线

在40-45°C下，在1.5小时内向34.8 g吗啉和32.2 g乙烯氯丙烷的混合物中滴加32 g 50%NaOH溶液。反应完成后，分离有机层。用硫酸钠干燥有机层。在氮气流中减压蒸馏提纯产品得到2-吗啉乙醇。合成路线如图1所示[2]。

图2 2-吗啉乙醇的合成路线

将1-甲基哌嗪（6.99mL，63mol）溶于甲苯（30mL）中。缓慢加入3-溴丙醇（2.62 mL，30 mmol），并将混合物在室温下搅拌过夜。加热至80°C后。2小时并冷却至r.t.，过滤混合物，滤饼用甲苯彻底洗涤。除去溶剂后，将残留物进行Kugelrohr蒸馏（沸点，180°C/2毫巴），得到无色油状物（4.08克，25.8毫摩尔，86%）。2-吗啉-4-基乙醇的合成：根据2-溴乙醇和吗啉合成3-（4-甲基哌嗪-1-基）-丙-1-醇，合成了2-吗啉乙醇（b.p，130-145°C/20mbar）。LC/ESI-MS:m/z=132[m+H]。合成路线如图2所示。

图3 2-吗啉乙醇的合成路线

方法一：在包含四个60ml分批高压釜的多高压釜装置中进行氢化实验。配备普通电加热和单独的气体夹带叶轮、压力计和温度指示。原位活化氢化催化剂（典型条件：230°C，52巴氢气，4小时）。将基质溶于约20ml溶剂中，注入高压灭菌器中。用Hz对高压灭菌器加压。以800 rpm搅拌混合物，加热至约170°C。通过GC-MS分析液体反应器内容物以获得产物2-吗啉乙醇。

方法二：1.3.44.2摩尔Floradyme和4当量的4-（2-羟乙基）吗啉或HEM加入到配备有机械搅拌器、冷凝器/Dien-Stark捕集器和氮气入口的4颈30L玻璃反应器中。将反应混合物加热至190°C），并在该温度下保持10至15小时。反应完成后，使用旋转蒸发器在160°C下全真空蒸馏出过量的2-吗啉乙醇。合成路线如图3所示。

参考文献

[1]李琴,李飞,季春等. 2-吗啉乙醇类衍生物的合成[J].化学研究与应用,2017,29(11):1756-1759.

[2]Emert, Jacob; et al. Morpholine derivatives as ashless TBN sources and lubricating oil compositions containing same. Canada, CA2733475 A1 2011-09-09.