泰诺福韦艾拉酚胺的使用说明

泰诺福韦艾拉酚胺，英文名为Tenofovir Alafenamide，常温常压下为白色至灰白色固体粉末，具有一定的吸湿性。泰诺福韦艾拉酚胺是药物分子替诺福韦的前药，也是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，可用于治疗HIV和乙型肝炎。该物质进入肝细胞后，可通过水解反应转变成替诺福韦。替诺福韦随后被细胞内的激酶磷酸化，成为具有药理活性的替诺福韦二磷酸盐。该药物分子与同类替诺福韦酯相比，可提高肾脏安全性，这两种前药最初都是通过使用新型氧羰基氧甲基连接物来覆盖替诺福韦上的极性膦酸基团，从而提高口服生物利用度和肠道扩散。该药物分子是一种丙氨酸酯形式，其特点是全身水平较低，但细胞内浓度较高，它可用于治疗慢性乙型肝炎，也可用于治疗HIV-1和预防HIV-1感染。

图1 泰诺福韦艾拉酚胺片

基本信息

艾滋病是一种造成全球许多人失去生命的疾病。虽然该病的治疗方案日趋进步，但依然缺乏一个全面有效的治疗手段。直到最近，大家才开始使用一种新型药物，泰诺福韦艾拉酚胺片（Tenofovir Alafenamide），来治疗艾滋病和病毒性肝炎。对于这种新型药物，人们更加推崇它作为一个高效的治疗手段。事实上，该药物表现相当良好，其在病毒抑制、免疫调节、快速恢复病人体能等方面的表现均十分优异。2015年11月5日，美国FDA批准了吉列德公司的新药泰诺福韦艾拉酚胺（TenofovirAlafenamideFumarate）复方片剂上市，商品名为Genvoya。用于12岁及以上的HIV患者的治疗用药。Genvoya是四合一的抗HIV-1的单一片剂，由前体药物富马酸泰诺福韦艾拉酚胺（TenofovirAlafenamide），以及埃替拉韦Chemicalbook（Elvitegravir）恩曲他滨（Emtricitabine）和药物增效剂Cobicistat组成。迄今为止，全球约有3700万人口感染HIV，其中美国国内约达到120万人，而这种感染趋势还在逐年攀升。研制开发新的抗HIV药物是以安全和持久抑制病毒增殖为宗旨，尽量减轻病毒感染所致机体免疫缺陷程度。目前HIV尚无法治愈，只能通过用药延缓生命。2018年11月19日，该药物分子以韦立得为名在国内上市。目前该药已经纳入了医保，全国范围内都可以使用医保购买泰诺福韦艾拉酚胺。国内价格在医保报销后在600元左右，还有更为便宜的国外仿制药，如印度Hetero仿制药、孟加拉碧康仿制药等，价格大约在160~300元左右，是国内价格的1/2~1/4，价格十分低廉，而且药物成分与国内相同。[1]

生物活性

泰诺福韦艾拉酚胺片所含的替诺福韦能够抑制人体中的病毒复制，从而控制艾滋病的传播。此外，该药物还能够防止病毒再次感染，毕竟在治疗艾滋病方面，控制病毒感染是其中至关重要的一步。泰诺福韦艾拉酚胺具有有效的抗HIV活性，其IC50为0.005μM。37°C下，该药品在人血浆和MT-2细胞提取物中的半衰期分别为90分钟和28.3分钟。该药品的肝脏摄取能够分别被OATP1B1和OATP1B3促进。它被转化为药理活性形式-TFV-DP后，可抑制HBV逆转录酶。需要说明的是，该药物在雄性比格犬体内可有效地增强了到淋巴组织的分布。[1]

适应症

泰诺福韦艾拉酚胺是一种核苷类似物逆转录酶抑制剂，用于治疗代偿性肝病成人的慢性乙型肝炎病毒感染。

作用机制

与替诺福韦酯相比，泰诺福韦艾拉酚胺的血浆浓度低91%,而细胞内浓度高约20倍。这是由于其长期全身暴露和活性代谢物替诺福韦二磷酸酯在细胞内的高积累。与红细胞相比，泰诺福韦艾拉酚胺在外周血单核细胞中积累更多。一旦被激活，替诺福韦通过不同的机制发挥作用，包括抑制病毒聚合酶、导致链终止和抑制病毒合成。恩替卡韦和替诺福韦都是公认的抗病毒效果很好的治疗乙肝的药品。但是，相比恩替卡韦来讲，替诺福韦可以用于孕妇和备孕期的患者治疗，安全性更好。[1]

用法用量

泰诺福韦艾拉酚胺片通常作为一个口服药物，每日一次。在饭后或与食物一起服用，可以减少胃肠道不适的发生。如果需要服用抗酸药物，应在服用该药片前2小时或之后4小时再服。对于慢性B型肝炎的患者，治疗时间通常为至少12个月，而对于HIV感染的患者，该药片应该作为一种长期治疗药物使用。[1]

副作用

泰诺福韦艾拉酚胺片可能引起头痛、呕吐、腹泻、乏力、胃部不适、肝酶增高、血糖增高等不良反应。此外，该药物已被证明可以导致肾脏问题，包括急性肾衰竭、肾结石和肾小管损伤。因此，长期使用该药物的患者应该定期进行肾功能检查。[1]

注意事项

泰诺福韦艾拉酚胺片应该被存放在室温下，远离阳光。这个药物应该被妊娠和哺乳期妇女谨慎使用。同时，泰诺福韦艾拉酚胺片不应该与其他药物一起使用。推荐剂量是25mg/天。肾功能不全患者的剂量：对轻度、中度或重度肾功能不全的患者，并不须调整该药品的剂量。该药品不建议用于末期肾病患者（估计肌酸酐廓清率低于15毫升/分钟）。肝功能不全患者的剂量：对轻度肝功能不全（Child-Pugh A）的患者，并不须调整该药物的剂量。对于患有失代偿性肝病以及 Child Pugh Turcotte (CPT) 评分 > 9（即 C 级）的HBV 感染患者，尚无富马酸丙酚替诺福韦片安全性和疗效方面的数据。综上，该药物分子是一种治疗慢性B型肝炎和HIV感染的有效药物，但它也具有一些潜在的副作用和注意事项。因此，在使用此药物之前，患者应该咨询医生，了解清楚药物的使用方法和注意事项，才能更好地控制疾病的发展。[2]

参考文献

[1] 泰诺福韦艾拉酚胺的使用说明书.

[2] 张文娟,张静洁,郑志兵. 肝治疗新药——替诺福韦艾拉酚胺半富马酸[J].临床药物治疗杂志, 2017, 15(3): 4.