胡椒酸的合成

简介

胡椒酸属于桂皮酸类，具有降血脂、抗肿瘤、抑制寄生虫病、抗胃溃疡、抗氧化、抗炎症、抗白癜风和抗脑血管痉挛等作用。早在1819年，Oersted等首次从胡椒中提取得到了 一种黄色结晶状物质胡椒酸，它是胡椒中含量的有机酸碱，是胡椒的主要辛辣成分，也是胡椒中活性最高的成分[1]。

合成

图1 胡椒酸的合成路线

方法一：向1.0克（6.67毫摩尔）哌啶醇在90毫升叔丁醇和15毫升2-甲基-2-丁烯中的浆液中缓慢加入亚氯酸钠和NaH2PO4.H2O在15毫升H2O中的溶液。将所得混合物在环境温度下搅拌两小时，此时将其在100毫升乙酸乙酯和150毫升水之间分配并提取。将水层再次萃取三次，然后用1N NaOH洗涤三次处理合并的有机层。用5%HCl将收集的水洗液酸化至pH 1.0，然后用乙酸乙酯萃取三次。然后用盐水洗涤合并的有机洗涤物，并用MgSO4干燥，然后在真空中浓缩，得到1.068g（96%）纯白色薄片形式的胡椒酸[2]。

方法二：向搅拌的苯并[d][1，3]二氧杂环戊-5-甲醛（254a，2克，13.3毫摩尔）、Na2H2PO4（6.38克，53.2毫摩尔）和2-甲基-2-丁烯（9.85毫升，93.1毫摩尔）在叔丁醇（41毫升）和水（17毫升）中的溶液中加入亚氯酸钠（7.19克，79.9毫摩尔）。将得到的反应混合物在室温下搅拌2小时。加入水（100 mL）和1M HCl（25 mL），并用EtOAc（2 x 50 mL）萃取混合物。分离有机相，用硫酸钠干燥，并在减压下蒸发。用EtOAc（20mL）研制所得固体，得到白色固体的标题化合物胡椒酸（1.9g，86%产率）。

图2 胡椒酸的合成路线

将醇（1.25mmol，1.0当量）在MeOH（5mL）中的溶液与KMnO4（393mg，2.5mmol，2.0当量）和Na2HPO4（355mg，2.5mmmol，2.0当量。将产物流洗脱到由饱和有氯化钠和硫代硫酸钠（200mg）的1M HCl水溶液（30mL）和EtOAc（15mL）制备的搅拌的双相混合物中。用EtOAc多次提取最终溶液。干燥最终溶液。在真空中除去溶剂得到胡椒酸。

参考文献

[1]秦蓓,陈庆庆,杨宽等.胡椒碱的酯类衍生物的合成工艺研究[J].化学工程师,2021,35(05):1-4.DOI:10.16247/j.cnki.23-1171/tq.20210501.

[2] Sedelmeier, Jorg; et al. KMnO4-Mediated Oxidation as a Continuous Flow Process. Organic Letters (2010), 12(16), 3618-3621.