2,6-二氯苯乙酸的应用与制备

背景及概述

2,6-二氯苯乙酸为白色结晶粉末，是盐酸胍法辛制备的关键中间体。盐酸胍法辛是选择性a2-肾上腺素受体增效剂，用于治疗中度至重度高血压，以口服给药的片剂给药，规格为1mq或2mg。由于盐酸胍法辛该药物具有很强的中枢作用，且该药物血浆蛋白结合率高，用于治疗6～17岁儿童和青少年注意力缺乏和多动症。

制备

本文在氰基水解法［1］的基础上，设计如下的合成路线：以2,6-二氯氯苄为原料，经氰化和碱性水解，中间产物不经分离纯化，直接用于合成2,6-二氯苯乙酸。此路线原料经济易得、操作简单、反应条件温和、适宜工业化生产[1]。

图1 2,6-二氯苯乙酸合成反应式

实验步骤

向带有温度计和机械搅拌的500mL三颈烧瓶中加入27.1g（95%，0.58mol）氰化钠和100g水，搅拌至溶解，再加入88.5g（99%，0.5mol）2,6-二氯苄氯，150mL1，2-二氯乙烷和1.5g相转移催化剂正四丁基溴化铵，升温至45~55℃，保温反应10h。待反应完毕，向反应体系中加入150mL水，分液，水层用100mL1，2-二氯乙烷萃取2次，合并油层，常压蒸出1，2-二氯乙烷后，冷却至室温，加入150mL二甲苯、56.5g氢氧化钠和36g水，加热到100~110℃，保温反应2h。待反应完全后，将反应液冷却到60℃，搅拌加入100mL水，125mL（37%，0.49mol）浓盐酸，在5～10℃下继续搅拌2.5h，抽滤，滤饼用200mL水分2次洗涤。烘干，得白色至黄色粉末状固体，经250mL甲醇重结晶后得87.8g白色晶体2,6-二氯苯乙酸，液谱分析含量为99.0%以上，2步总收率为84.8%。

结构确证

m.p.128.4~129.1℃（文献［1］值：131~133℃）；

1HNMR（CDCl3），δ：3.78（s，2H），7.22（d，1H），7.26（S，1H），7.4（d，1H），10.7（S，1H）；LC／MS，［M+1］+（%）：205（100）。

参考文献

[1]European Journal of Organic Chemistry, , # 19 p. 4398 - 4404