N,N-二甲氨基-2-氯丙烷盐酸盐的合成工艺研究

简述

N,N-二甲氨基-2-氯丙烷盐酸盐是合成抗精神病药氯丙嗪和抗抑郁药丙咪嗪等很多药物的关键中间体[1]，是化学式为C₅H₁₃Cl₂N，分子量为158.07的化学物质。中文别名3-氯-N,N-二甲基丙胺盐酸盐，3-二甲氨基氯丙烷盐酸盐等，英文名称2-Dimethylaminoisopropyl chloride hydrochloride，化合物简写为DMPA。白色至淡黄色结晶粉末，熔点187-190 °C(lit.)，沸点130.7ºC at 760mmHg，库房应保持低温通风干燥，与食品原料分开存放。

用途

1）N,N-二甲氨基-2-氯丙烷盐酸盐用于合成氯丙嗪、盐酸多虑平、泰尔登等药物。

2）中枢抑制药美散痛、抗组织胺药非那根的中间体。 

3）作为有机合成原料制备(3(3(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸等物质[2]。以3-羟基苯硼酸为起始原料，经过酯化反应制得3-羟基苯硼酸频哪醇酯。然后，3-羟基苯硼酸频哪醇酯经过与N,N-二甲氨基-2-氯丙烷盐酸盐偶联，制得(3(3(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸频那醇酯。最后，将(3(3(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸频那醇酯水解，制得(3(3(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸。本方法工艺过程路线短，操作方便，反应条件温和且易控制，成本较低，易于实现工业化，避免了使用昂贵的催化剂，危险性较高的金属碱的使用，易于纯化，收率较高。

生产方法

有关N,N-二甲氨基-2-氯丙烷盐酸盐的合成方法有很多，其中以1,3-溴氯丙烷和二甲胺为反应原料主要有三类：一是利用活化锌粉作催化剂，二甲胺和溴氯丙烷反应，但在工业上大量使用锌粉使得后处理难度加大，且对环境污染较为严重；二是二甲胺气体和溴氯丙烷在苯中直接反应得到，但反应时间过长，且收率不高；三是采用季铵盐作相转移催化剂，在氢氧化钠作用下二甲胺水溶液和溴氯丙烷反应得到，但相关专利没有对反应产生的杂质及反应后处理进行深入分析，得到的最终产品是含量约为60%的水溶液，这在工业应用中非常不方便，因此，相应的合成工艺仍然具有很大的改进空间。通过调整反应投料比（二甲胺:1,3-溴氯丙烷=1.05:1），改进反应的后处理，以及用异丙醇重结晶，可以方 便地得到产品盐，其纯度为99.3%（HPLC示差折光分析法），收率为87.1%。该过程中甲苯及未反应的原料可以方便地回收再使用[3]。

也能够以氯丙烯和二甲胺为原料，在催化剂的作用下进行氮杂迈克尔加成,反应结束后经分离，提纯得到N,N二甲氨基氯丙烷溶液，经酸化成盐反应得到N,N-二甲氨基-2-氯丙烷盐酸盐。该制备方法具有反应速度快，转化率高，选择性好，后处理简单等优点，产品纯度99.0%以上，摩尔收率88%以上[4]。

参考文献

[1] 李雯，赵君颖，锌粉催化合成N-烃基-3-氯丙胺[J].南阳师范学院学报，2006,5(3):42-43.

[2]孙光庆.一种(3(3(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸的制备方法:CN201710390158.8[P].CN107188901A.

[3]瞿军,陆文辉,高启楠,等.N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐合成工艺的研究[J].绍兴文理学院学报, 2010, 30(7):3.

[4]李闪闪,魏利强,张元峰,等.一种N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐的制备方法.CN202010046724.5.