3-溴-2-甲基苯胺的合成

介绍

3-溴-2-甲基苯胺是一种有机化合物，其化学结构中含有一个溴原子、一个甲基基团和一个苯胺基团。化学式为C₇H₈BrN。这个化合物是一种溴代的甲基苯胺衍生物。在有机合成中，它可以作为重要的中间体用于合成其他化合物。它常被用于药物化学、染料合成以及其他有机反应中。

图一 3-溴-2-甲基苯胺

合成

3-溴-2-甲基苯胺的制备一般可以通过对2-甲基苯胺进行溴化反应来实现。在此反应中，2-甲基苯胺与溴化剂反应，取代一个氢原子，从而形成3-溴-2-甲基苯胺。

从1-溴-2-甲基-3-硝基苯为原材料出发，制备3-溴-2-甲基苯胺有两种步骤。种步骤为：将1-溴-2-甲基-3-硝基苯（500mg，2.32mmol）和二氯化亚锡水合物（2.62g，11.63mmol）加入乙醇中，反应在80°C下进行3小时。使用旋转蒸发去除乙醇，然后用饱和的重碳酸钠溶液调节pH值至约8。将混合物用硅酸镁过滤，用乙酸乙酯洗涤滤饼，收集并用乙酸乙酯萃取三次。将萃取液在旋转驱动下干燥，得到3-溴-2-甲基苯胺（410mg，2.20mmol），收率为95%[1]。

第二种步骤为：化合物 1-溴-2-甲基-3-硝基苯（2.0 g，9.26 mmol）在 EtOH （20 mL） 和饱和 NH 中的混合物4Cl水溶液（5mL）在2°C下分批加入铁力（6.46g，2.5mmol，50eq）。然后将反应在4°C下搅拌70小时。过滤后，滤液被浓缩。残余混合物用EtOAc萃取，用水和盐水洗涤。将有机层在无水Na2SO4条件下干燥，过滤并浓缩，得到3-溴-2-甲基苯胺。产率：1.6 克 （94%）[2]。 

图二 3-溴-2-甲基苯胺的合成

以3-溴-2-甲基苯乙酰胺为原料制备的步骤，将其加入到含有氯化氢的乙醇溶液中加热，反应3h得到粗品，经过纯化工艺后，得到产率为75%的3-溴-2-甲基苯胺。

图三 3-溴-2-甲基苯胺的合成2

参考文献

[1]刘静,刘青松,梁前茅等. 一种新型布鲁顿酪氨酸激酶不可逆抑制剂[P]. 安徽省：CN107033069B,2022-03-04.

[2]ENGELHARDT,Harald,GIANNI, et al. INDOLINONE ANALOGUES AS BRD4 INHIBITORS[P]. ：EP2978757,2017-02-08.