一种1,3-双(三(羟甲基)甲氨基)丙烷制备方法

背景技术

1 ,3‑双(三(羟甲基)甲氨基)丙烷，英文名称为1,3‑bis(tris(hydroxymethyl) methylamino)propane ,又称为BIS‑TRIS丙烷，是一种白色结晶粉末，属于TRIS系列生物缓冲剂的一种。BIS‑TRIS丙烷的缓冲范围为6.3‑9.5，在25℃下，其一级酸离解常数pKa1＝ 6.8，二级酸离解常数pKa2＝9.0。BIS‑TRIS丙烷已经应用在生化诊断试剂盒、DNA/RNA提取 试剂盒及PCR诊断试剂盒等试剂盒方面，在TRIS系列产品中属于应用深度最高的试剂之一。

制备方法

（1）合成工序

首先，在乙醇溶液中加入三羟甲基氨基甲烷和1,3-二溴丙烷，其中，三羟甲基氨基甲烷和1,3-二溴丙烷的摩尔比为1:1~6:1，回流条件下反应时间4h~16h；深冷结晶或在室温下静置结晶，将形成针状结晶过滤除去，滤液加 HBr 酸化至 pH 为1.0~3.0，深冷结晶后真空抽滤，将滤饼溶于无水乙醇，并用 NaOH 溶液调节 pH 到9.0~11.0，再深冷结晶、在85℃~90℃下干燥5.5小时～6.5小时后，得到1,3-双（（三羟甲基）甲基氨基）丙烷粗产品；所述的乙醇溶液是指含水质量分数为0.5%~5％的醇-水混合溶液；所述的深冷结晶的条件是指在-5℃~-10℃下冷冻3.5小时～4.5小时；

（2）纯化工序

其次，将上述1,3-双（（三羟甲基）甲基氨基）丙烷粗产品溶于热的无水乙醇中，自然冷却20分钟～40分钟，真空抽滤，除去不溶物，室温下重结晶，真空抽滤，在85℃~90℃下干燥5.5小时～6.5小时，得到纯1,3-双（（三羟甲基）甲基氨基）丙烷产品。

含量分析方法

取标准对照品和实验室合成BTP样品溶于1:9的甲醇/水溶液中，采用高效液相色谱法分析其含量，色谱条件为：流动相1:9的甲醇/水溶液，进样体积20ul，柱温:30℃，流速:1 mL/min。

参考文献

[1] 吴萍,王靖宇,许振良,等. 一步碱化后处理法制备1,3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷[J]. 化学世界,2009,50(6):358-360. 

[2] 苏州亚科科技股份有限公司. 一种1,3-双(三(羟甲基)甲氨基)丙烷的制备方法:CN202210106789.3[P]. 2022-06-07.

[3] 华东理工大学. 一种1,3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷的制备方法:CN200810200543.2[P]. 2009-03-04.