5-乙硫基四氮唑的生产与精制

背景

5-乙硫基四氮唑是白色结晶性粉末，是一种重要的医药化工中间体，其应用广泛，特别是在基因工程中，可用于 DNA和RNA的分析活化，也可用于新一代头孢类抗生素的合成以及用于抗真菌药物合成的中间体、在精细化工方面也可作为光敏稳定剂使用，改善化银类的光敏物质在贮藏期的稳定性、普通精细化学品例如以它为原料合成的金属抗氧化，极压抗磨添加剂等有着稳定的需求量以及作为DNA/RNA的合成，得到的21-0-TBDMS作为抗艾滋病、抗病毒的生化药物。

生产方法：

S1.将氯化铵、叠氮化钠、硫氰酸乙酯、十二烷基三甲基溴化铵依次加入去离子水中，在 80~100°C的条件下搅拌回流反应6~8h，得到混合溶液;

S2.向步骤S1得到的混合溶液中先加入盐酸进行酸化，再加入亚硝酸钠，之后再加入盐酸进行酸化，常温下结晶，离心分离，得到5‐乙硫基四氮唑粗品;

S3.将5‐乙硫基四氮唑粗品溶解于纯水中，在50~60°C的条件下重结晶，离心分离，即得到5‐乙硫基四氮唑精品。

优点：该方法通过一步反应制得5‐乙硫基四氮唑，反应条件温和;本发明提供的方法利用盐酸和亚硝酸钠去除未反应完全的叠氮化钠，反应后获得的氯化钠可以回收利用，避免了原料的浪费。

精制方法：

 (1)将叠氮化钠 、硫氰酸乙酯、溴化锌、去离子水加入常压反应器中反应，得到5-乙硫基四氮唑锌盐;

 (2)向步骤(1) 中得到的5-乙硫基四氛唑锌盐溶液滴加氢氧化钠溶液，搅拌反应，生成5-乙硫基四氮唑钠盐; 

 (3)向步骤(2)中得到的5-乙硫基四氮唑钠盐溶液滴加试剂盐酸,搅拌、降温，析出5-乙硫基四氮唑粗品;

 (4)将步骤(3)中析出的5-乙硫基四氮唑粗品用去离子水重结晶得到 5-乙硫基四氮唑精制品。

优点：该方法能耗低，不使用有机溶剂作溶媒 , 设备投资少 , 降低了三废排放 , 减轻了污水处理压力，降低生产成本，产品收率高和产品的质量好。

参考文献

[1]王德峰, 5-乙硫基四氮唑. 江苏省,南通市华峰化工有限责任公司,2001-12-28.

[2]湖北佰智昂生物化工有限公司. 一种5-乙硫基四氮唑的连续化生产方法:CN202011512699.1[P]. 2021-04-02.