4-氯-3-硝基苯甲酸的应用与制备

背景及概述

4-氯-3-硝基苯甲酸又称对氯间硝基苯甲酸，为浅黄色结晶性粉末，易溶于热水，溶于醇。是一种重要的医药中间体，它是BRAF抑制剂达拉非尼(Dabrafenib)的主要合成原料之一。作为常见的有机合成中间体，也用于染料和医药的生产制造药物甲基咪唑。甲基咪唑可用于有机合成中间体和树脂固化剂、粘合剂等。可用于浇注、粘接和玻璃钢等领域。

制备

传统制备2‑氟‑3‑硝基苯甲酸的工艺路线， 主要是通过对2‑氟甲苯进行直接硝化，然后氧化得到2‑氟‑3‑硝基苯甲酸。也可由对氯苯甲酸经硝化而得[1]。硝化操作可有多种方法。

图1 4-氯-3-硝基苯甲酸的合成反应式

实验操作：

方法一、

(1)将对氯苯甲酸、硫酸分批加入工业盐酸中,加完后在50-65℃下保温反应5h,放置过夜。然后将硝化物倒入冰水中,滤干、水洗得粗品。再用乙醇溶解、脱色、过滤后,在蒸馏水中析出结晶,干燥即得成品。

(2)对氯苯甲酸在摩尔配比过量15倍的浓硝酸中硝化,在20℃以下反应6h。收率为90%。

(3)用二氯甲烷作溶剂,在其沸点温度下用混酸进行硝化,收率为97%以上。另外,由对氯三氯甲苯经下列反应也可得到该品。在55-60℃下硝化反应15min,收率92%。

方法二、

4-氯-3-硝基甲苯(38.0g，0.245mol)溶于乙醇(400mL)和水(200mL)中，加入高锰酸钾(77.0g，0.49mol)，反应混合液在30℃下反应1h，过滤，滤液经减压旋蒸除去有机溶剂， 剩余物加入水搅拌，升温溶解，降至0℃以下重结晶，得到浅黄色结晶性粉末4-氯-3-硝基苯甲酸(41.1g)，收率 91％。

使用注意事项      

不慎与眼睛接触后，请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。避免与皮肤和眼睛接触。需穿戴适当的防护服。

参考文献

[1] Tetrahedron Letters, , vol. 38, # 27 p. 4787 - 4790