硫酸多粘菌素B的应用及提取工艺

背景及概述

多粘菌素是由多粘杆菌（Bacillus polymyxa）所产生，由多种氨基酸和脂肪酸组成的一族碱性多肽类抗生素的总称，由于所含氨基酸和脂肪酸的不同，又分为多粘菌素A、B、C、D、E、M。多肽类抗生素能破坏胞浆膜的屏蔽功能，使其通透性增加，导致细胞内成分大量外漏而死亡。对生长繁殖期和静止期的细菌都有效且不易产生耐药性。硫酸多粘菌素B对大多数的革兰氏阴性杆菌有较强的抗菌作用，对绿脓杆菌的作用尤其显著。但较强烈的肾毒性和神经毒性曾一度使该药的使用受到了极大限制。

图1 硫酸多粘菌素B性状图

结构与特性

硫酸多粘菌素B在中性和弱酸性溶液中稳定（pH2.0～7.0），100℃时放置数小时几乎不破坏。但当pH＞7时，很快失效，失效时仅发生立体结构的改变和分子内重排。与醋酸酐或其他酰化剂作用时也失效。

提炼工艺研究进展

自硫酸多粘菌素B开发以来,国内外对其分离纯化进行了大量的研究，归纳起来主要有溶媒萃取法、吸附法、离子交换法和泡沫分离法。利用多粘菌素为高价碱性化合物的性质， 可用羧基阳离子树脂进行提取。滤液在 pH3.5～9.0 下吸附，解析剂采用酸性电解液，使用非离子聚苯乙烯树脂来吸附滤液，用有机溶剂的水溶液来解析，解吸液质量明显提高，提取收率可达到 80%[1]。

应用

硫酸多粘菌素B是一类相对分子量较大的脂肽类分子，抗菌谱相对窄，但对绝大多数革兰氏阴性菌如大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌及沙门氏菌属等均有较好的抗菌活性，其中硫酸盐为其活性成分。注射用硫酸多粘菌素B与其他抗菌药物相比，其半衰期长且更易渗透机体组织、细胞，在临床上已被广泛用于血流感染、创面感染等治疗。

参考文献

[1] WO，2007142611，2007，