免疫球蛋白A（IgA）抗体测序服务

背景^[1-4]

免疫球蛋白A（IgA）抗体测序服务通过其专有的鸟枪法测序与抗体序列数据库相结合“Database Assisted Shotgun Sequencing”（DASS）的技术，利用现有技术优势，可以进行卓越、快速和精确的抗体测序服务。DASS抗体测序平台是目前世界上最先进的抗体测序平台，可以提供世界最为领先的免疫球蛋白A（IgA）抗体测序服务。自DASS抗体测序技术平台推出以来，已对数十个免疫球蛋白A（IgA）进行抗体测序。客户只需要提供50-100µg的IgA样品，便可得到该抗体的氨基酸序列信息，并保证序列100%准确性。

IgA在正常人血清中的含量仅次于IgG，占血清免疫球蛋白含量的10%-20%。IgA分血清型和分泌型两种，血清型的IgA虽有IgG和IgM的某些功能，可介导调理吞噬ADCC作用，但在血清中并不显示重要的免疫功能。分泌型IgA是机体粘膜防御系统的主要成分，存在于分泌液中，如唾液、泪液、初乳、鼻和支气管分泌液、胃肠液、尿液、汗液等。

分泌型IgA是机体粘膜局部抗感染免疫的主要抗体,它能抑制微生物在呼吸道上皮附着，减缓病毒繁殖，是粘膜重要屏障，对某些病毒、细菌和—般抗原具有抗体活性，是防止病原体入侵机体的道防线，故又称粘膜局部抗体。IgA不能通过胎盘，新生儿血清中无IgA抗体，但可从母乳中获得分泌型IgA，对新生儿是最为重要的一类抗体，在新生儿出生4～6个月后，血中可出现IgA，以后逐渐升高，到青少年期达到高峰。

还有有多种方法用于测序抗体，包括Edman降解，cDNA等;尽管肽/蛋白质鉴定最常见的现代用途之一是液相色谱与串联质谱联用（LC-MS/MS）。[高容量抗体测序方法需要用于数据分析的计算方法，包括直接从串联质谱进行从头测序和使用现有蛋白质序列数据库的数据库搜索方法。

许多鸟枪蛋白质测序在尝试完全测序蛋白质时，通常利用CID/HCD/ETD碎裂方法和其他技术来增加覆盖率。当存在相似的蛋白质和已知的基因组序列时，目前的技术能够整合来自数据库和同源性的从头测序肽，强度和位置置信度得分来找到高精度的蛋白质序列。

应用^[5-9]

1.疾病诊断

特定抗体的检测是一种非常常见的医学诊断形式，在用于疾病诊断的生物化学测定。在临床免疫学中，通过比浊法（或比浊法）测量各类免疫球蛋白的水平，以表征患者的抗体谱。不同类别免疫球蛋白的升高有时可用于确定诊断患者患病原因。例如，IgA升高表明酒精性肝硬化。

自身免疫性疾病通常可以追溯抗体水平;很多都可以通过血液检测来检测。Coombs试验检测可针对抗体红细胞在免疫介导的表面抗原性溶血性贫血疾病。Coombs测试还用于输血制备中的抗体筛选以及产前妇女的抗体筛查。

实际上，基于检测复杂抗原-抗体的几种免疫诊断方法用于诊断传染病，例如ELISA，免疫荧光，Western印迹，免疫扩散，免疫电泳和磁免疫测定。针对人绒毛膜促性腺激素产生的抗体用于非处方妊娠试验。新的二氧杂硼杂环戊烷化学物质可以对放射性氟化物（18 F）标记抗体，从而可以对癌症进行正电子发射断层扫描（PET）成像。

2.疾病治疗

靶向单克隆抗体疗法用于治疗类风湿性关节炎，多发性硬化，牛皮癣和许多形式的癌症，包括非霍奇金淋巴瘤，结直肠癌，头颈癌和乳腺癌。一些免疫缺陷，如X连锁的丙种球蛋白血症和低丙种球蛋白血症，会导致部分或完全缺乏抗体。这些疾病通常通过诱导称为被动免疫的短期免疫形式来治疗。通过将人或动物血清，合并的免疫球蛋白或单克隆抗体形式的现成抗体转移到受影响的个体中来实现被动免疫。

参考文献

[1] Park,Hyeongsu."Written Description Problems of the Monoclonal Antibody Patents after Centocor v.Abbott".jolt.law.harvard.edu.Retrieved 12 Dec 2014.

[2] Adolf-Bryfogle,J;Kalyuzhniy,O;Kubitz,M;Weitzner,BD;Hu,X;Adachi,Y;Schief,WR;Dunbrack,RL(April 2018)."RosettaAntibodyDesign(RAbD):A general framework for computational antibody design".PLOS Computational Biology.14(4):e1006112.

[3] Lapidoth,GD;Baran,D;Pszolla,GM;Norn,C;Alon,A;Tyka,MD;Fleishman,SJ(August 2015)."AbDesign:An algorithm for combinatorial backbone design guided by natural conformations and sequences".Proteins.83(8):1385–406.

[4] Li,T;Pantazes,RJ;Maranas,CD(2014)."OptMAVEn--a new framework for the de novo design of antibody variable region models targeting specific antigen epitopes".PLOS One.9(8):e105954.

[5] "Animated depictions of how antibodies are used in ELISA assays".Cellular Technology Ltd.—Europe.Archived from the original on 18 November 2010.Retrieved 8 May 2007.

[6] "Animated depictions of how antibodies are used in ELISPOT assays".Cellular Technology Ltd.—Europe.Archived from the original on 18 November 2010.Retrieved 8 May 2007.

[7] Stern P(2006)."Current possibilities of turbidimetry and nephelometry"(PDF).Klin Biochem Metab.14(3):146–151.Archived from the original(PDF)on 18 November 2010.

[8] Dean L(2005)."Chapter 4:Hemolytic disease of the newborn".Blood Groups and Red Cell Antigens.NCBI Bethesda(MD):National Library of Medicine(US).

[9] Rodriguez EA,Wang Y,Crisp JL,Vera DR,Tsien RY,Ting R(May 2016)."New Dioxaborolane Chemistry Enables[(18)F]-Positron-Emitting,Fluorescent[(18)F]-Multimodality Biomolecule Generation from the Solid Phase".Bioconjugate Chemistry.27(5):1390–1399.