7-羟基-2-喹诺酮的制备

发布日期:2023/7/17 9:35:51

7-羟基-2-喹诺酮，英文名为7-Hydroxyquinolinone，常温常压下为白色至浅黄色固体，微溶于醇类有机溶剂和二甲基亚砜。7-羟基-2-喹诺酮是一种取代性喹啉酮衍生物，主要用作医药中间体多用于受体拮抗剂和受体激动剂的合成，例如它是药物分子依匹唑哌的关键合成中间体。

理化性质

7-羟基-2-喹诺酮中的双键单元赋予它较高的反应活性。双键通常易于发生加成、氧化、还原和环化等化学反应。这使得7-羟基-2-喹诺酮在有机合成中具有广泛的应用潜力。酚羟基结构在7-羟基-2-喹诺酮中提供了酸性和亲电性。羟基的酸性使其能够参与酸碱中和反应或被质子化。而酚羟基结构的亲电性使其容易发生取代反应、缩合反应和氧化反应等。

制备

7-羟基-2-喹诺酮的合成路线

图1 7-羟基-2-喹诺酮的合成路线

在一个干燥的反应烧瓶中，将苯基丙烯酰胺(0.63g , 2.5 mmol)溶于干燥的氯苯( 12 mL)中。然后将所得的反应混合物冷却至0 °C，分批且依次往反应混合物中加入无水三氯化铝(1.3 g , 10 mmol)。将所得的反应混合物加热至回流并将其保持在回流状态下搅拌反应8 h。反应结束后将反应混合物冷却至室温，然后往反应混合物中倒入碎冰，搅拌反应混合物以析出固体沉淀。通过过滤收集所得的沉淀并用氯仿洗涤，最后将沉淀用乙醚进行洗涤即可得到目标产物分子7-羟基-2-喹诺酮。[1]

应用

7-羟基-2-喹诺酮是一种常见的取代性喹啉酮衍生物，广泛地用作医药化学中间体。它在药物化学领域中被广泛应用于受体拮抗剂和受体激动剂等药物的合成，其中一个重要的应用是作为药物分子依匹唑哌（Imipramine）的关键合成中间体。依匹唑派可用于重度抑郁症，精神分裂症辅助治疗的用药；该药品是由丹麦灵北制药和日本大冢公司共同研发的首个多巴胺D2、5-HT1A受体激动剂以及5-HT2A受体拮抗剂化合物。