alpha-甲基肉桂醛的合成研究

简介

alpha-甲基肉桂醛是一种用途广泛的香料，常用于化妆品、香皂、食品等的调香。同时alpha-甲基肉桂醛也是合成糖尿病治疗药依帕司他（Epalrestat）的重要中间体。随着糖尿病患者的增加对该中间体的需求也增加[1]。

合成

图1 alpha-甲基肉桂醛的合成路线

将吡啶（0.2-5.0mmol）加入到30 mL双颈烧瓶中的Pd（II）-水滑石（300 mg，0.05 mmol作为Pd）和甲苯（6 mL）的悬浮液中。在室温下搅拌混合物。在大气压下，将未净化的空气从气球中引入烧瓶。将混合物加热至65°C约10分钟（注意：在低于约40°C的温度下，可能在气相中甲苯/氧气混合物的爆炸极限范围内工作）。向混合物中加入在甲苯（4mL）中的醇（1.0mmol）。在气球中的空气下，用磁力搅拌器在65°C下剧烈搅拌混合物3小时（或一些适当的时间）。反应结束后，通过玻璃过滤器过滤分离催化剂。在减压下从滤液中除去溶剂，留下油状残留物。将残留物进行柱色谱（Merck硅胶60；洗脱液，己烷-乙醚）得到标题化合物alpha-甲基肉桂醛。

方法二：在搅拌下向苄醇（1mmol）在5mL CH2Cl2中的溶液中加入0.10当量的催化剂I，随后加入1.5当量的碘代异丁烯。观察到颜色从棕色变为深绿色。将混合物搅拌反应时间后，蒸发溶剂，并使用乙酸乙酯/己烷（2∶8）混合物作为洗脱剂在硅胶柱上进行色谱分离。通过蒸发除去溶剂，并通过1H NMR光谱鉴定产物。确证化合物为alpha-甲基肉桂醛[2]。

图2 alpha-甲基肉桂醛的合成路线

将特定的烯丙醇（0.50 mmol）和间苯二甲酸二甲酯（0.20 mmol）作为内标物放入5 mL圆底烧瓶中的0.5 mL氧钒（IV）POM催化剂储备溶液（0.1 mM）中。通过在20°C下加入1.1当量（0.55 mmol）的外消旋（1-苯基）乙基氢过氧化物引发反应。用磁力搅拌混合物24小时。去除溶剂（20°C/50毫巴）。用乙醚和石油醚的混合物（30-50°C）作为洗脱剂，通过硅胶色谱法纯化产物得到alpha-甲基肉桂醛。

参考文献

[1]左华,赵宝祥,王大威.依帕司他中间体α-甲基肉桂醛的合成[J].精细化工中间体,2003(06).

[2]Ji, Hong-Bing; et al. Aerobic liquid-phase oxidation of alcohols with solid mixed oxide catalyst under mild condition. Youji Huaxue (2006), 26(4), 491-496.