Boc-D-脯氨酸的制备方法

Boc-D-脯氨酸，英文名为N-Boc-D-proline，常温常压下为白色至灰白色固体，其结构中的氨基用叔丁氧羰基进行保护，因此具有一定的酸性。Boc-D-脯氨酸属于脯氨酸衍生物，是一种常见的医药原料和化学合成中间体，其在多肽类药物分子的合成中起着重要的作用。多肽类药物是由氨基酸残基组成的，在合成过程中需要通过连接不同的氨基酸残基来构建目标肽链，Boc-D-脯氨酸可以作为起始物质，通过去保护基和反应连接等步骤，参与多肽的合成过程。

制备方法

图1 Boc-D-脯氨酸的合成路线

在一个干燥的反应烧瓶中，将D-脯氨酸( 130.9 mmol)溶于190 mL饱和NaHCO3溶液(0.7 mol/l)中，所得的溶液用冰浴进行冷却。将30.8 mL ( 1.1当量, 144.0 mmol) 二碳酸二叔丁酯在干燥四氢呋喃的溶液缓慢地滴加到上述反应混合物中。将所得的反应混合物在室温下剧烈搅拌反应19小时。反应结束后直接将反应混合物在减压下以除去有机溶剂四氢呋喃。将所得的残渣冷却至0 ℃，然后往其中加入40 mL 3 N 的盐酸溶液进行酸化。再用400 mL乙酸乙酯萃取反应混合物3次。合并所有的有机相并将其在无水MgSO4上进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩即可得到目标产物分子Boc-D-脯氨酸。[1]

医药应用

Boc-D-脯氨酸可用作有机合成与医药化学合成中间体，主要用于多肽类药物分子的合成。在有机合成转化中，其结构中的保护基团Boc可在酸性条件下发生水解脱除反应；此外，Boc-D-脯氨酸可用于合成其他有机分子，如含脯氨酸的有机化合物、脯氨酸类化合物的衍生物等。它作为一种化学合成中间体，可以参与各种化学反应，如酰化、取代、缩合等，为有机合成提供了灵活性和多样性。

参考文献

[1] Huy, Peter; et al Organic Letters, 2011, 13(2), 216-219.