1,3-丙酮二羧酸二乙酯的医药用途

1,3-丙酮二羧酸二乙酯，英文名为Diethyl 1,3-acetonedicarboxylate，常温常压下为无色透明至浅黄色液体。1,3-丙酮二羧酸二乙酯是一种有机酯类衍生物，其结构中含有三个羰基结构，受羰基强吸电子性质影响，其α位的碳氢键具有较强的酸性，可进行一系列的Aldol缩合反应。该物质可用作有机合成中间体和医药化学合成原料，例如它是药物分子普特罗思的合成原料。

化学性质

1,3-丙酮二羧酸二乙酯结构中含有两个酯基和一个酮羰基，除了三个羰基的高化学转化性质，该化合物中两个羰基之间的亚甲基也具有较强的化学反应活性，也能顺利地参与多种缩合反应。

图1 1,3-丙酮二羧酸二乙酯的亲核取代反应

将四正丁基碘化铵( 12.1 g , 0.0326 mol)加入到0.6 M碳酸氢钠水溶液( 300 mL)和二氯甲烷( 130 mL , 2.1 mol)的混合溶液中，然后再往其中加入1，2-二溴甲基-4-甲氧基苯( 16.00 g , 0.05442 mol)和3-氧戊二酸二乙酯( 14.31 g, 0.07075 mol)在二氯甲烷( 40 mL , 0.6 mol)中的溶液。所得的反应溶液在室温下剧烈搅拌反应20 h，然后再向反应混合物中加入饱和氯化铵溶液，所得的溶液用乙酸乙酯( 3 × 100 mL)进行萃取三次。合并所有的有机萃取物并依次用水和盐水洗涤，然后用硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩。往所得的残余物中加入乙醚进行搅拌，然后通过过滤除去四丁基铵盐。将所得的滤液浓缩至油状物，无需进一步纯化即可进行下一步使用。[1]

医药用途

1,3-丙酮二羧酸二乙酯可用作医药化学合成中间体，多用于药物分子药物分子和生物活性分子的结构修饰与合成过程中。1,3-丙酮二羧酸二乙酯是药物分子普特罗思的合成中间体，普特罗思为一种双重作用的骨形成药，可促进骨形成、降低骨的再吸收；普特罗思与钙剂和维生素D联用，可降低伴有骨质疏松的绝经后妇女的脊椎和髋骨骨折风险。

参考文献

[1] Ahmed, Gulzar;et al United States Patent, Patent Number： WO2008051547.