2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯的医药应用

2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯，英文名为Methyl 2-bromomethyl-3-nitrobenzoate，常温常压下为白色或者浅黄色固体，不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂。2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯是一种有机酯类衍生物，可用作有机合成中间体和医药化学合成原料，其结构中的酯基和苄基溴单元都是易转化的官能团，因此该物质在医药化学生产领域和基础研究中都有较好的应用。

化学性质

2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯是苯甲酸甲酯类衍生物，它的结构中含有一个强吸电子的硝基基团和一个易离去的溴原子。由于这些特性，它在有机合成转化中具有广泛的应用，硝基基团是一个强吸电子基团，可以通过共轭效应和电子吸引作用增加分子的反应性。2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯可以作为反应底物参与多种有机转化反应。

图1 2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯参与的亲核取代反应

在一个干燥的反应烧瓶中，将4-(4-氯苄基)-哌啶(18 mmol)和无水碳酸钾(20 mmol)进行混合物，然后将2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯(18 mmol )在N,N-二甲基甲酰胺中的溶液加入到反应混合物中，所得的反应混合物在室温下剧烈搅拌反应6小时。反应结束后将反应混合物用水进行稀释，然后将所得的混合物用乙酸乙酯进行萃取三次。合并所有的有机层并依次用水和盐水洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，所得的残余物即为目标产物分子。[1]

医药应用

2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯可用作有机合成与医药化学中间体，多用于药物分子的合成。例如它是药物分子来那度胺的关键合成中间体，在来那度胺的合成制备中有较好的应用。来那度胺是一种抗肿瘤药物，2005年底获FDA批准上市，临床用于多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征等，现已超越硼替佐米等一线治疗药物，成为全球治疗多发性骨髓瘤的TOP1药物，并被称为“新三大神奇药物”之一。

参考文献

[1] De Lucca, George V.; et al Journal of Medicinal Chemistry (2002), 45(17), 3794-3804