间氨基三氟甲苯的合成研究

简介

间氨基三氟甲苯是一种重要的含氟有机中间体，可用于氟虫腈、乙虫腈、丁烯氟虫腈、氟啶胺、氟节胺、氟胺氰菊酯等高效农药及多种医药、染料和涂料的合成，国内外需求量较大。近年来，国外报道了很多合成方法，主要有：对硝基三氟甲苯还原法、对氯三氟甲苯胺氨解法、肼解还原法及DMF胺化法、对三氯甲基苯基异氰酸酯法、苯胺三氟甲基化法、对苯二醌法等[1]。

合成

图1 间氨基三氟甲苯的合成路线

将P（t-Bu）3（60μL 0.25M THF储备溶液，0.015 mmol）、Pd（dba）2（8.6 mg，0.015 mol）、Zn[N（SiMe3）2]2（116 mg，0.30 mmol）和溴化四丁基铵（322 mg）放入装有三氟甲磺酸间甲苯酯（0.50 mmol）的螺旋盖小瓶中，然后放入四氢呋喃（1.0 mL）。用装有聚四氟乙烯隔膜的盖子密封小瓶。从干燥的盒子里取出小瓶。在50°C下搅拌反应混合物。用气相色谱法监测反应。消耗完芳基卤化物后，用Et2O（10mL）稀释粗反应混合物。通过加入一滴1N HCl水溶液，使甲硅烷基酰胺脱保护。将混合物转移到分液漏斗中。用1N NaOH水溶液（10mL）洗涤混合物。用MgSO4干燥有机层。过滤有机层。在减压下浓缩有机层。通过硅胶色谱法（正己烷∶EtOAc＝1∶1）纯化残留物得到标题化合物间氨基三氟甲苯。合成路线如图1所示[2]。

图2 间氨基三氟甲苯的合成路线

在50°C下加热芳基溴（1 mmol）、氨（28%，1 ml）、CuI（38 mg，0.2 mmol），反式-4-羟基-L-脯氨酸（52.4 mg，0.4 mmol）和K2CO3（414 mg，3 mmol）在2 ml二甲基亚砜中的混合物，直到通过TLC监测溴的消耗量。将冷却的混合物在水和乙酸乙酯之间分配。分离有机层。用乙酸乙酯提取水层。用盐水冲洗合并的有机层。用Na2SO4干燥合并的有机层。在真空中浓缩合并的有机层。用硅胶色谱法纯化残留物得到标题化合物间氨基三氟甲苯。合成路线如图2所示。

参考文献

[1]对氨基三氟甲苯合成. 辽宁省,中国科学院大连化学物理研究所,2018-01-01.

[2]Jiang, Liqin; et al. CuI/4-Hydroxy-L-proline as a More Effective Catalytic System for Coupling of Aryl Bromides with N-Boc Hydrazine and Aqueous Ammonia. Journal of Organic Chemistry (2009), 74(12), 4542-4546.