氧化芍药苷的应用和制备

发布日期:2020/1/9 8:40:58

背景及概述^[1-2]

白芍来源于双子叶植物毛茛科芍药属植物的干燥根，为我国传统中药及临床常用药物之一。现代医学对白芍药理的研究多侧重于其对神经、消化、免疫等系统的作用，而其对心血管系统的研究报道较少。研究发现白芍总苷能提高组织细胞中 cAMP 水平，抑制炎症因子产生；白芍制剂可明显抑制中性粒细胞 cAMP-PDE 活性，而发挥抗炎症效果。黄芪多糖与白芍总苷配伍可有效促进 THP-1 巨噬细胞源性泡沫细胞内脂质流出，而确切作用机制未见报道。白芍的有效部位包括芍药苷、氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷、芍药花苷、芍药内酯苷及羟基芍药苷等一系列糖苷类物质。

芍药苷(Paeoniflorin，PF)、芍药内酯苷(Albiflorin，AL)和氧化芍药苷(Oxypaeoniflora)为常用中药赤芍和白芍的主要有效成分，芍药苷是一种单萜类糖苷化合物，药理作用多样，具有抗自由基损伤、抑制细胞内钙超载和抗神经毒性等活性，体内实验证明其有降低血液黏度、扩张血管、改善微循环、抗氧化、抗惊厥等多种生物学效应，并且毒副作用较小。芍药内酯苷与芍药苷化学结构相似，是芍药苷的同分异构体，其含量较芍药苷低，芍药内酯苷可作用于免疫系统中脾脏、胸腺和血液系统中造血细胞因子，具有明确的补血作用，同时还可作用于神经系统中HPA轴和脑内单胺类神经递，具有明显的抗抑郁作用。氧化芍药苷含量相对较小，其药理作用研究鲜有报导。芍药总苷有止痛、抗感染、抗氧化和抗癌等作用，有着极高的应用价值，因此值得在临床中推广。

应用^[1]

氧化芍药苷细胞毒性实验得知，其半数细胞毒性浓度 CC50 为 250.0μg/ml，质量浓度 200.0μg/ml 以下无细胞毒性，且 200.0μg/ml 氧化芍药苷对泡沫细胞胆固醇流出有明显作用.选取 200.0μg/ml 作为实验浓度。与 apoA-1 组比较，氧化芍药苷处理组胆固醇流出率增加 26%，提示氧化芍药苷有促进泡沫细胞胆固醇流出作用。进一步采用激光共聚焦显微镜观察氧化芍药苷处理的泡沫细胞内 ADFP 的表达变化。ADFP 是一种脂肪分化相关蛋白，是 apoA-1 介导的胆固醇流出通路中的转运囊泡的组成部，是 THP-1 巨噬细胞脂质沉积和动脉粥样硬化病变的标志性物质。共聚焦显微镜观察到 ac-LDL 泡沫细胞组有大量 ADFP 红色荧光蛋白表达，且在整个细胞内点状分布，apoA-1 组及氧化芍药苷处理组红色荧光相继减弱且多集中于细胞膜边缘位置。同时，采用 Western blot 方法分析泡沫细胞内 ADFP 的表达变化，氧化芍药苷处理后 ADFP 表达量较 apoA-1 组降低 28%。ADFP 的镜下观察与 Western blot 实验结果均提示，氧化芍药苷具有促使泡沫细胞胆固醇流出的作用。

此外，芍药苷类化合物包括氧化芍药苷在制备治疗脓毒症药物中的应用。

制备^[3]

一种从中药白芍或赤芍中提取得到的芍药总苷提取物及其制备方法。该提取物主要包括芍药苷、白芍药苷、芍药新苷、芍药内酯A、B、C、氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷及其衍生物等。该提取物可由溶剂提取法、大孔吸附树脂法、超临界流体萃取法、柱色谱法、液-液逆流分配色谱法等任意一种方法，或这些方法的任意组合制备获得。所制得的芍药总苷提取物中各种萜苷类成分百分含量的总和为5~100%(w/w)，其中芍药苷含量为5~100%(w/w)。