2-氯异烟酸的性质与应用

2-氯异烟酸，英文名为2-Chloro-4-pyridinecarboxylic acid，常温常压下为无色或类白色固体。2-氯异烟酸是一种吡啶类衍生物，可与酸性物质结合成盐，可用作有机合成与医药化学中间体，多用于药物分子和生物活性分子的结构修饰和合成。例如有相关文献报道该物质可用于具有抗癌活性的高喜树碱衍生物的合成中。[1]

结构性质

2-氯异烟酸结构中含有一个游离的羧基单元和一个氯原子，受吡啶环缺电子的影响，该物质可在强亲核试剂的进攻下发生一系列的亲核取代反应，得到一系列的脱氯官能团化的产物。

应用

2-氯异烟酸可用作有机合成与医药化学中间体，借助其羧基与氯原子的转化方法，该物质可用于药物分子和生物活性分子的结构修饰和合成。

图1 2-氯异烟酸的酰胺化反应

在一个干燥的反应烧瓶中，将氯化亚砜( 99 % , 11.77 m L , 160.2 mmol , 1.3 equiv)和N,N-二甲基甲酰胺 ( 762 µ L , 9.86 mmol , 0.08 equiv)加入到2-氯异烟酸( 97 % , 20.00 g , 41,123.2 mmol)在乙腈( 200 mL )中的搅拌悬浮液中。加热混合液使得反应体系回流，在回流状态下搅拌反应混合物直到反应体系变成澄清暗红色溶液。然后将所得的反应液冷却至室温，然后将所得的反应混合物在旋转蒸发仪( 40℃/ 10mbar)上进行浓缩以除去挥发物。将残余油状物溶于二氯甲烷( 200 m L )中，冷却至0 ℃。向反应液中依次加入三乙胺( 20.6 m L , 147.8 mmol , 1.20 equiv)和异丙胺( 99.5 % , 11.7 m L , 135.5 mmol , 1.10 equiv)。然后在0 ° C 下继续搅拌反应2 h。将混合物倒入水( 200 mL )中，分相并依次用盐水( 200 mL )洗涤有机相。所得的有机相用无水硫酸钠( 15 g , 30 min)进行干燥处理，过滤除去干燥剂并用二氯甲烷( 30 mL )洗涤滤饼。所得的滤液在旋转蒸发仪( 40℃/ 20 mbar)中进行浓缩以除去溶剂，即可得到目标产物分子2 -氯- N -异丙基异烟酰胺。[1]

参考文献

[1] Peters, Rene; et al Journal of Organic Chemistry (2006), 71(20), 7583-7595.