辛夷脂素的主要应用

背景及概述^[1]

辛夷来源于木兰科木兰属植物望春花 Magnolia biondii Pamp 的花蕾，是临床常用的辛温解表类中药。性味辛温，具有发散风寒、通鼻窍的功效。主治鼻塞、风寒头痛、鼻渊、鼻流浊涕等症。辛夷成分复杂，《中药大辞典》记载有78种成分，可分为水溶性成分、脂溶性成分和挥发油成分，依据近年来研究报道，通过对辛夷醇提取物中的三氯甲烷部位进行柱层析分离，得到了一个单体成分，经光谱测定分析为辛夷脂素。现代研究证实辛夷具有抗组织胺、抗炎、局部收敛、中枢抑制、抗病原微生物以及降血压等广泛的药理作用。药理学实验证实辛夷发挥抗过敏药理作用的主要物质基础为挥发油类成分。

应用^[2-3]

1）辛夷脂素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。研究结果表明，辛夷脂素在心肌细胞膜色谱(CM/CMC)有明显的色谱保留，提示辛夷脂素可能具有改善缺血心肌的作用。有研究采用分离大鼠的心肌细胞和高表达β1-AR中国仓鼠卵巢S亚型(β1-AR/CHO-S)细胞的细胞膜，分别利用这两种细胞建立CM/CMC和β1-AR/CMC分析方法；将辛夷脂素分别注入CM/CMC和β1-AR/CMC分析系统中，考察辛夷脂素与心肌细胞膜和β1-AR的亲和作用。(2)通过ISO损伤β1-AR/CHO-S细胞，ELISA法测定辛夷脂素(1、5μM)对β1-AR下游指标c AMP、PKA等表达水平的影响，从细胞水平评价辛夷脂素可能是β1-AR的拮抗剂。(3)建立在体心肌的缺血/再灌注(MI/R)损伤模型，分别通过股静脉的方式注入辛夷脂素溶液(0.15μmol/kg)和美托洛尔注射液(4μmol/kg)，通过测定梗死面积、心律失常总评分、血清、组织中指标的改变，考察对于MI/R的损伤，辛夷脂素的保护作用。结果显示：

(1)辛夷脂素在CM/CMC和β1-AR/CMC上均具有较强的色谱保留，提示辛夷脂素可以与心肌细胞膜上的β1-AR结合。

(2)在0.1-5μM浓度范围里，辛夷脂素对β1-AR/CHO-S细胞活力没有影响；辛夷脂素可明显降低ISO损伤β1-AR/CHO-S细胞中c AMP和PKA水平。

(3)辛夷脂素可以明显的降低MI/R后心律失常的总评分，以及CK和LDH的释放；同时，在测定梗死面积和心肌形态学时，均显示出可以改善的类似结果；辛夷脂素能够降低组织中总ROS以及MDA的释放但是可以增加SOD、CAT、GSH-Px活力；辛夷脂素能够减少细胞发生凋亡的数目和抑制caspase-3的活性。因此结合辛夷脂素在CM/CMC和β1-AR/CMC分析方法中的色谱保留特点与细胞水平的试验结果，表明其可能为β1-AR的抑制剂。动物水平上的实验验证了辛夷脂素保护缺血心肌的药理作用，初步验证了作用机理与抑制氧化应激及细胞凋亡有关。

2）辛夷脂素对两肾一夹高血压大鼠降压作用。研究成果表明，辛夷脂素在血管平滑肌细胞膜色谱(VSM/CMC)上有显著的保留行为，并且通过体外血管环扩张试验证明其具有体外血管环扩张作用，提示辛夷脂素可能具有体内降压作用。采用Wistar大鼠制作2K1C高血压模型，测压方式为无创尾套法，术后六周若测得压力大于或等于150 mmHg，则选作试验用模型大鼠，随机分为六组：卡托普利组(CAP)、辛夷脂素高剂量组(Far-H)、辛夷脂素中剂量组(Far-M)、辛夷脂素低剂量组(Far-L)、高血压模型组(MODEL)、假手术组(SHAM)，并分别给予卡托普利混悬液(25 mg/kg)、辛夷脂素混悬液(50 mg/kg、25 mg/kg、12.5mg/kg)和同等剂量的混悬剂。连续给药五周，给药后每周检测血压及体重的变化。五周后，处死大鼠，取大鼠内脏及血液样本，测量心脏指数的变化。检测血液生化指标前对样本进行前处理，采取酶联免疫法分析血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和内皮缩血管肽-1(ET-1)在血浆中的含量，UV法检测MDA、NO在血清中含量的变化和CAT，SOD酶活性，UV法检测GSH-Px，NOS在肝脏及血液中的活性，验证辛夷脂素的降压作用并探讨其对两肾一夹高血压大鼠降压作用的机制。

结果显示以卡托普利为阳性药物，给予高血压大鼠辛夷脂素一周后，收缩压开始下降。与高血压大鼠模型组对比，连续喂药治疗五周后，辛夷脂素高、中、低剂量组大鼠血压全部显著降低，且中剂量辛夷脂素组与阳性药物组降压作用相当；心脏肥厚指标均显著降低；血液中的AngⅡ与ET-1的含量均显著降低；血清中MDA浓度降低，SOD和CAT活力增强，肝脏中的GSH-Px活性增强；NO浓度升高，肝组织及血清中NOS活力增加。因此辛夷脂素具有降低2K1C高血压大鼠血压的能力，能够改善高血压伴随的心肌肥厚症状，初步阐明了辛夷脂素通过抑制氧化应激和促进NO的释放来发挥降压作用的机制。本研究结果表明辛夷脂素对治疗高血压具有潜在的临床应用价值。

3）抗过敏作用。根据辛夷药材中木脂素类成分的薄层色谱研究结果，辛夷脂素为中国药典规定的 3 种正品辛夷即望春 花、玉兰和武当玉兰花蕾中所共有的化学成分。据文献报道，辛夷脂素对血小板活化因子受体拮抗活性最强，其含量亦可作为评价辛夷药材内在质量的指标之一。辛夷脂素对抗过敏性毛细血管通透性增强实验和对小鼠皮肤被动过敏反应的作用，其不同剂量对过敏性毛细血管通透性均有增强作用，且在抗过敏性毛细血管通透性增强的作用方面具有一定的剂量依赖关系。辛夷脂素有小鼠皮肤被动过敏反应的作用，且在抗小鼠皮肤被动过敏反应的作用方面有一定的剂量依赖关系。

现代研究证实辛夷具有抗组织胺、抗炎、局部收敛、中枢抑制、抗病原微生物以及降血压等广泛的药理作 用，目前临床上主要用辛夷来治疗急慢性鼻炎，过敏性鼻炎和其他的鼻炎症状。辛夷具有驱散风寒，通鼻窍的功效，其有效作用部位之一为辛夷脂素，通过辛夷脂素的药理学研究，发现其在抗过敏作用方面的效果。关于辛夷脂素对抗过敏作用机制有待于进一步深入研 究，以期为临床安全、有效、合理用药提供实验依据。

制备^[1]

取辛夷药材 0.5 kg，加入 95%乙醇提取 2 次，每次 2h，合并提取液，减压回收乙醇至尽，加入硅藻土 300g，搅匀，水浴蒸干，置烘箱中 80℃烘干，取出，研细；依次用石油醚和三氯甲烷各提取 2 次，每次 2h，三氯甲烷提取物减压浓缩至浸膏 27.4g。经硅胶柱层析，用石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，第 22～28 流份合并、静置、析晶，得化合物 236mg，合每千克生药材含单体成分472mg。

主要参考资料

[1] 辛夷脂素的提取分离及其抗过敏作用研究

[2] 辛夷脂素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

[3]辛夷脂素对两肾一夹高血压大鼠降压作用