溶剂红23的体外致突变风险评价
发布日期:2023/6/30 10:48:24
简介
溶剂染料为一类可溶于有机溶剂的有机发色化合物。随着化工产业的兴盛,国内溶剂染料品种日益增多,其中溶剂红23多用于喷漆、粉末涂层、油墨、木 材及醋酸纤维素的着色。考虑其成分的潜在毒性风险,《中华人民共和国食品安全法》、《化妆品安全技术规范》和药品相关法规中均明确规定溶剂红23不得在食品、化妆品及药品中使用。然而,为降低生产成本,商家非法添加工业染料的情况仍时有发生[1]。
图1 溶剂红23
体外致突变风险评价
研究结果显示溶剂红203可导致鼠伤寒沙门氏菌突变率增加,存在致突变性,且经代谢活化后(试验体系中添加I相代谢启动剂)突变率进一步增加。在非代谢活化条件下,溶剂红203未导致L5178Y细胞的Pig-a基因突变率升高,而经代谢活化后,溶剂红203自2.5μg/mL起可导致Pig-a基因突变率显著升高。结果提示,溶剂红203经过Ⅰ相代谢,以蒽醌为母环的侧链发生氧化、还原、或水解后使其亲电性增强,从而更易与DNA相互作用。与溶剂红203类似含有蒽醌结构的丹蒽醌、阿霉素和正定霉素已被IARC列为2A或2B类致癌物,可诱导乳腺或肾脏肿瘤,其致癌作用机制与代谢为半醌,促进氧化自由基的生成并导致DNA氧化损伤有关。亦有文献报道羟基蒽醌可嵌入DNA并影响拓扑异构酶II的活性,从而导致DNA损伤。
其他研究也表明溶剂红203给药质量浓度范围(2.5~20μg/mL)内各组RPD均大于50%,提示溶剂红203在当前给药条件下无明显细胞毒性作用,可排除后续Pig-a基因突变试验中假阳性结果。因此,今后可进一步研究溶剂红203的代谢产物及其与DNA的亲和力,明确其导致突变的物质基础[1]。
参考文献
[1]汪祺,闫明,王亚楠,鄂蕊,胡燕平,文海若,马双成.染料溶剂红203的体外致突变风险评价[J].药物评价研究,2020,43(12):2416-2421.a
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