1,3-二甲基金刚烷的医药用途

1,3-二甲基金刚烷，英文名为1,3-Dimethyladamantane，常温常压下为无色或者浅黄色液体。1,3-二甲基金刚烷是一种金刚烷衍生物，具有一定的环张力但是又具有较好的稳定性，常用作有机合成与医药化学中间体，多用于药物分子和生物活性分子的制备。例如它是药物分子兴奋性氨基酸受体拮抗剂美金刚的关键合成中间体。

结构性质

金刚烷单元是1,3-二甲基金刚烷的关键骨架，金刚烷的碳架结构相当于是金刚石晶格网络中的一个晶胞，故得金刚烷这个名字。金刚烷是一种含有10个碳原子和16个氢原子的环状四面体烃，其基本结构是椅形环己烷，它是一种高度对称和非常稳定的化合物。而1,3-二甲基金刚烷中的两个甲基基团在一定的程度上增加了金刚烷的化学反应活性，有利于金刚烷分子在医药分子化学中的应用。

图1 1,3-二甲基金刚烷的膦化反应

将1,3-二甲基金刚烷( 5.0 g , 0.030 mol)和AlCl₃ ( 4.1 g , 0.031 mol)置于一个干燥的Schlenk反应烧瓶中，将所得的反应烧瓶用N2进行吹扫。然后通过套管向混合液中加入15 mL的三氯化膦。将所得的反应混合物加热至回流，并在回流状态下搅拌反应5小时。反应结束后将反应混合物直接通过蒸馏去除多余的PCl3，取所得橙色浆液于氯仿中。将混合物冷却至0 °C，然后向剧烈搅拌的混合液中缓慢加水。通过布氏漏斗过滤所得到的混合物，从滤液中分离出有机层并将有机层用无水Na2SO4进行干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩以除去反应溶剂，即可得到目标产物。[1]

医药用途

1,3-二甲基金刚烷可用作有机合成与医药化学中间体，多用于药物分子和生物活性分子的制备。例如它是药物分子美金刚的合成中间体，美金刚是一种适用于治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆的药品，该药品可以减少中到重度的阿尔茨海默病临床症状的恶化，改善患者的生活质量，减轻护理人员的负担。

参考文献

[1] Crawford, Sarah M.; et al Canadian Journal of Chemistry (2018), 96(6), 578-586.