吲唑-3-羧酸的合成及应用

背景及概述

吲唑作为吲哚的生物电子等排体，日益受到药物研究者的重视。在吲唑衍生物的合成中，在形成吲唑环时，常在3-位引入适当的功能基，最常见的就是引入可以进行多种转化的羧基官能团，因此，吲唑-3-羧酸就成为在药物分子中引入吲唑基的重要中间体。

应用

吲唑-3-羧酸及其衍生物具有抗精子生成、抗关节炎及镇吐等生物活性。吲唑-3-羧酸是一种高度选择性的5-HT3受体拮抗剂，已广泛用于预防和治疗肿瘤病人因化疗引起的恶心呕吐。近年来，随着医药工业的快速发展，吲唑-3-羧酸作为一种重要的化工产品已受到越来越多的关注。

制备

方法一、

将靛红的碱性溶液与亚硝酸钠溶液混合，在冷却下加至稀硫酸溶液中进行重氮化，所得重氮盐溶液用二氧化硫饱和再加氯化亚锡还原即可得吲唑-3-羧酸。在所得粗产品中有大量含锡的杂质很难除去，用冰醋酸反复重结晶可以精制。以靛红为原料制备吲唑-3-羧酸已有逾百年的历史，是被广泛采用的合成方法。其优点是原料易得，方法简单，虽然反应经历了开环、重氮化、还原、合环的过程，但基本上是一次完成的，花费时间较少。

方法二、

吲唑与无水碳酸钾共同研磨置于高压釜中，充入二氧化碳，在260℃旋转加热3小时，最终得吲唑-3-羧酸的纯品。此法简单，反应时间较短，但需使用高压设备[1]。

图1 吲唑-3-羧酸的合成反应式

结论

吲唑-3-羧酸作为一种重要的医药中间体，其合成方法及药理活性研究受到有关工作者越来越多的关注。已有多种合成方法，但这些方法都还存在不足之处，有待继续研究改进。

参考文献

[1] WO2005/111038 A2, 2005 ;