3-氨基巴豆酸甲酯的医药应用

3-氨基巴豆酸甲酯，英文名为Methyl 3-aminocrotonate，常温常压下为淡黄色固体，具有一定的吸湿性。3-氨基巴豆酸甲酯分子结构中含有一个烯胺结构，具有较高的化学反应活性，常用作有机合成与医药化学中间体，多用于药物分子的结构修饰与工业生产，例如它是药物分子尼卡地平的关键合成中间体。[1]

性质

3-氨基巴豆酸甲酯是一种不饱和酯类化合物，具有很高的化学反应活性，由于烯胺单元的存在，该物质的稳定性较差，长时间存放容易发生分解。借助双键的高化学反应活性，该物质可用于制备多种环状不饱和酯类化合物。

图1 3-氨基巴豆酸甲酯的酰基化反应

在一个干燥1升的反应烧瓶中，向3-氨基巴豆酸甲酯( 50 g )在无水乙醚中的 ( 500 mL)溶液中缓慢地加入无水吡啶(0.434 mol , 35.1 mL)。然后将所得的反应混合物冷却至-25 °C，将氯乙酰氯(0.434 mol , 34.63 mL)溶于干燥无水乙醚(60 mL)中，然后将该乙醚溶液滴加到上述反应混合物中，滴加时间持续大约45 min。加入完全后，将所得的反应混合物缓慢地恢复至0℃，再将该混合物保持在0 °C下继续搅拌反应4小时。反应结束后向上述混合液中加入水以淬灭反应混合物，然后在真空条件下小心除去乙醚溶剂，所得的残余物通过过滤进行分离，得到的固体即为目标产物分子。[1]

医药应用

3-氨基巴豆酸甲酯可用作有机合成与医药化学中间体，多用于药物分子和具有生物活性的有机功能分子的合成。例如它可用于药物分子尼卡地平合成过程中，尼卡地平可通过抑制Ca++流入血管平滑肌细胞而发挥血管扩张作用，而且能抑制磷酸二酯酶，使脑，冠状动脉及肾血流量增加，起到降压作用，临床适用于原发性高血压，脑梗塞后遗症，脑出血后遗症，脑动脉硬化症。此外，3-氨基巴豆酸甲酯也是药物分子尼群地平的关键合成中间体，尼群地平主要用作钙通道阻滞药，用于冠心病及高血压，尤其是患有这两种疾病的患者，也可用于充血性心力衰竭。

参考文献

[1] Groselj, Uros; et al Advanced Synthesis & Catalysis (2019), 361(22), 5118-5126.