5-甲氧基吲哚的合成

介绍

5-甲氧基吲哚是重要的医药中间体， 是生产防治心血管疾病、神经疾病、肿瘤及增强免疫力药物的重要原料。

图一 5-甲氧基吲哚

应用

5-甲氧基吲哚重要用途之一是合成色胺类化合物，其中褪黑素及其衍生物在调节生理节奏和睡眠， 抗肿瘤等方 面十分有效。5-甲氧基-2-苯甲基色胺，具有抗癌作用。 5-羟基色胺， 在心血管疾病和精神疾病防治及抗基因变异等方面有明显作用，还可控制吸烟过量。5-甲氧基 色胺盐酸盐是镇定剂和防射线剂。5-甲氧基吲哚还是 制造香料和氨基酸的原料[1]，在合成医药、染料等方面有重要地应用众所周知，松果腺素又名脑白金，它直接作用于下丘脑，具有促进睡眠，调节内分泌，增强免疫力等多种主要生理功能。褪黑激素是脊椎动物脑中松果腺体合成和分泌的一种叫噪类激素，它具有预防妇女乳腺癌和男性前列腺癌的功效，它的合成国外主要以为原料进行合成。目前的合成方法较多，产品 收率各不相同，尤其后处理繁杂，不易直接获得品质 较好的产品。

合成

5- 甲氧基吲哚在国内外尚无规模化生产报道。以间甲酚为原料经五步化学反应制备出[2，3]， 步间甲酚先亚硝化，再氧化以引人硝基，此法比 用硝酸直接硝化收率提高一倍，而且不需要后处理， 可直接投人下一步反应一醋缩合反应为可逆反应，一般收率较低，通过除去溶剂中微量的水分，并调整反应温度，使收率有所提高，但反应步骤较多，故最终产品收率仍很 低，具设计了以吲哚为原料经5-溴吲哚中间体的合成路线，对其合成进行了深入研究。

5-甲氧基吲哚的制备[4]:

（1）以2-硝基-5-甲氧基甲苯为原料的步骤

在装有回流冷凝管和无水氯化钙干燥管的三口瓶中加入15.4 g (0.092 mol)2-硝基-5-甲氧基甲苯和50 mL以无水氯化钙干燥过的DMF，通N2气保护，搅拌下加入12.0 g(0.10 mol) DMFDMA和9.0 g(0.11 mol)哌啶，于1 h内缓慢升温至130～135 ℃，回流反应4 h，从干燥管逸出的副产物二甲胺以水吸收。 减压下蒸出溶剂，残余物为红色粘性油状物。 于剩余物中加入80 mL甲醇、3 g 767型针剂用活性炭和10 mL W-2型Raney镍，搅拌下回流5 min，然后滴加85%水合肼16.0 g，约1.5 h加完。 反应液的红色褪去，回流反应3 h，冷却至40 ℃，过滤，并以少许热甲醇洗涤滤饼，所得棕褐色滤液减压下先蒸出溶剂，然后收集156～160 ℃/800 Pa馏分，得无色透明液体5-甲氧基吲哚8.3 g，放置后固化为白色块状晶体，以石油醚(60～90 ℃)重结晶，真空干燥，得无色扁平针状晶体5-甲氧基吲哚8.1 g，以2-硝基-5-甲氧基甲苯计算收率为59.8%。

（2）以甲醇钠、5-溴吲哚和邻二氮菲等原料的步骤

在室温下，将36克30％浓度甲醇钠的甲醇溶液(甲醇钠0.2摩尔)，19.6克5-溴吲哚(0.1摩尔分子量196)和1.5克邻二氮菲，0.4克溴化亚铜加入到200ml的反应釜中，启动磁力搅拌，升温到120℃进行反应10h。降温到室温，采样检测分析，结果为5-溴吲哚转化率为97.1％，5-甲氧基吲哚选择性95.2％。后处理：以实例1的反应液，经旋蒸脱溶剂后，用甲苯萃取，再旋蒸脱甲苯，采用石油醚重结晶，得5-甲氧基吲哚12.1克，纯度96.1％。工艺条件稳定，易于实现工业化，以吲哚计合成总收率为54%，产品纯度达98%以上，而且可获得有用的 中间产物5-溴吲哚，因而具有较好的工业前景。

参考文献

[1]高学文,孔孟孟,高璐,梁静,伍辉军,顾沁. 5-甲氧基吲哚或其分子结构类似物在抑制植物病原菌中的应用[P]. 江苏省：CN112806376B,2022-02-15.

[2]黄崇琛. 一种5-甲氧基吲哚的制备方法[P]. 湖北省：CN110642770B,2020-11-17.

[3]姬明理,张翠娥,刘鸿.5-甲氧基吲哚的合成[J].精细化工中间体,2005(06):27-28+40.

[4]王国喜,彭聪虎.5-甲氧基吲哚的合成[J].应用化学,2002(10):1014-1015.