2-氨基-3，5-二溴苯甲醛的合成及其用途

简介

2-氨基-3，5-二溴苯甲醛为类白色或浅黄色固体粉末，在药物合成中有广泛的用途。它主要作为合成氨溴索（ambroxol）的重要中间体。氨溴索是德国Boehringer Ingelheim公司于1984年首先开发上市，现已成为世界许多国家批准使用的一种良好的祛痰新药。目前，国内尚不能实现2-氨基-3，5-二溴苯甲醛的工业化生产。因此，开发、研究2-氨基-3，5-二溴苯甲醛的合成，有其紧迫性和重要的经济意义[1]。

合成

图1 2-氨基-3，5-二溴苯甲醛的合成路线

将2-氨基苯甲醛（8.26 mmol）溶于乙醇（50.00mL）中。在20°C下搅拌溶液。在10分钟内向溶液中滴加溶于水（75.00 mL）的溴（2.91 g，18.2 mmol）和KBr（8.93g）。将黄色产品的悬浮液搅拌1小时。加入过量的NaHCO3后，冷却混合物。通过过滤收集标题产物。从乙醇中结晶产物得到2-氨基-3，5-二溴苯甲醛。合成路线如图1所示[2]。

图2 2-氨基-3，5-二溴苯甲醛的合成路线

在三颈圆底烧瓶中，加入七水硫酸亚铁（105.00 g，380.0 mmol）、水（175.00 mL）、浓盐酸（12 N，0.50 mL）和邻硝基苯甲醛（40.0 mmol）。加热搅拌反应混合物。当反应混合物的温度达到90°C时，向反应混合物中一次性添加氢氧化铵（25.00 mL）。每隔两分钟，向反应混合物中加入三份（10.00 mL）氢氧化铵。立即用蒸汽蒸馏混合物得到目标产物2-氨基-3，5-二溴苯甲醛。合成路线如图2所示。

用途

2-氨基-3，5-二溴苯甲醛作为一种重要的化工原料及化学中间体被广泛应用于化工、轻工、制药、石油开采、选矿等行业中。目前国内外的工业化生产方法主要有硫氢化钠法、硫代硫酸钠法、多硫化钠法、硫脉法、联产合成法等，但是以上这些方法中不是高压下合成，工艺操作复杂，就是过程中需要金属还原剂锌粉、铁粉等，会造成环境污染及增加原料成本[1]。

参考文献

[1]王军平,薛华玉.2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的合成[J].江苏化工,2007(04):29-31.

[2]Haddadin, Makhluf J.; et al. Efficient syntheses of the unknown quinolino[2,3-c]cinnolines; synthesis of neocryptolepines. Organic Letters (2010), 12(23), 5502-5505