4-肼基苯磺酸的制备及应用

背景及概述

4-肼基苯磺酸又称苯肼-4-磺酸，纯的化学药品多为苯肼-4-磺酸半水合物，即带有半个水分子，淡黄色粉末，溶于沸水，微溶于水和乙醇。主要用为醛酮试剂。

应用

研究发现 4-肼基苯磺酸的分子结构可能对高度表达的 SHP-2 酪氨酸磷酸酶活性有特异性抑制作用，可作为肿瘤细胞信号通路中关键靶分子的抑制剂，若能鉴定其对肿瘤细胞恶性生物学行为特异性的抑制作用，可为抗肿瘤新药的研发提供一定的理论依据[1]。

制备

以对氨基苯磺酸为原料，应用重氮化反应，以盐酸作为酸化剂进行合成4-肼基苯磺酸。

图1 4-肼基苯磺酸的合成反应式

实验操作：

方法一、

将 30ml 浓盐酸加入装有 100ml 水的三颈烧瓶中，机械搅拌，并用冰水浴冷却至 0℃，将 17.3g 无水 4-氨基苯磺酸溶于 23ml23%的氢氧化钠和 100ml 水的混合液中，完全溶解后加入 7g 亚硝酸钠，温热溶解后慢慢滴入三颈烧瓶中，控制温度0~5℃，将 22g 溶于 125ml 水并冷却至 0~5℃的连二代亚硫酸钠溶液慢慢滴入三颈烧瓶中，加完后反应 30 分钟，去掉冰浴，升至室温，搅拌 30 分钟。加入 20ml 浓盐酸，透明后加入 30ml 浓盐酸，将溶液使用旋转蒸发仪加热煮沸，浓缩、冷却，有沉淀析出，静置过夜，抽滤得粗产品，将其干燥，用活性炭脱色、重结晶，得浅黄色叶状晶体即 4-肼基苯磺酸 6.46g，产率 34.36%，m.p.285~287℃。

方法二、

以对氨基苯磺酸钠为原料，与水及30%的盐酸混合，冷却至2℃。然后在0-5℃滴加亚硝酸钠溶液，使对氨基苯磺酸钠重氮化。将上述重氮液加入氢氧化钠溶液和重亚硫酸钠的混合液中，加料温度控制在80-85℃，pH值保持6.2-6.7。加毕，继续搅拌1.5h，再加入锌粉、硅藻土、搅拌过滤。将此反应产物用酸处理，即得苯肼-4-磺酸。

结构确证：

1 HNMRδ:6.83(d，J=8.0Hz，2H，ph-3-H，ph-5-H)，7.51(d，J=8.0Hz，2H，ph-2-H，ph-6-H)，8，28( s，1H，-NH-)，9.95(s，2H，-NH2)，10.85(s，1H，-OH)。

参考文献

[1] Rubin BP, Duensing A. Mechanisms of resistance to small molecule kinase inhibition in the treatment of solid tumors. Lab Invest. 2006 ;86(10):981-6.