2,2,2-三氟乙胺盐酸盐在医药合成中的应用

简介

2,2,2-三氟乙胺盐酸盐是一种化学物质，化学式是C₂H₅ClF₃N，分子量是135.52，常温下为白色至淡黄色结晶粉末，别名 2-氨基-1,1,1-三氟乙烷盐酸盐、2-氨基-1,1,1-三氟盐酸。熔点222-226℃，密度1.24g/cm³,折射率1.300-1.302，在空气中易吸潮，隐刺储存条件应为密闭低温避光。

应用

2,2,2-三氟乙胺盐酸盐在医药领域应用广泛，由其合成的药物中间体及其原料药(API)可用来治疗各种心血管疾病、精神疾病和免疫调节混乱等。下面详细介绍了三氟乙酸盐酸盐在医药合成中的部分应用。

1.心血管疾病类药物

以2,2,2-三氟乙胺盐酸盐制备苯氧苯基化合物[1]和N，N-二取代氨基烷基联苯[2]，均为前列腺素D2（PGD2）受体拮抗剂，能单独或与其他药物联合使用预防和治疗呼吸系统和心血管疾病，各种过敏或非过敏性炎症及缓解炎症疼痛，控制免疫及代谢混乱。

该化合物参与合成的5型磷酸二酯酶PDE5抑制剂[3],该吡唑嘧啶系列衍生物能通过抑制cGMP活性而增高细胞内cGMP浓度，从而达到治疗高血压等疾病的目的。

日本富士公司通过该化合物合成一系列以嘧啶环为核心的衍生物[4]，如噻吩酮嘧啶衍生物和喹啉衍生物等，能增强肺部的呼吸功能，加强低血氧下的肺血管收缩，对于增加PaO₂（动脉血液氧气分压），降低PaCO₂有着明显功效。

2.精神类疾病药物

罗氏公司以三氟乙酸盐酸盐及三氟乙胺为主要原料开发了异恶唑-吡唑的衍生物[5,6]，可以用来增强记忆，治疗和预防急、慢性神经障碍，认知障碍、老年痴呆症、帕金森氏症、精神分裂、孤独症和肌萎缩侧索硬化症（ALS）等疾病。

3.免疫调节药物

美国默沙东的Cash等人以不同BOC保护的氨基酸为起始原料与2,2,2-三氟乙胺盐酸盐反应得到含氯吡嗪类化合物[7]，可作为JAK（非受体酪氨酸激酶）抑制剂，治疗由于JAK混乱所导致的疾病如风湿性关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病和癌症等。

4.其他药物

以2,2,2-三氟乙胺盐酸盐为原料合成的二肽衍生物[8]，是一种生长激素促分泌素，能够增加体内生长激素水平，治疗和预防骨质疏松、充血性心力衰竭、肥胖和衰老后的虚弱，衰减大手术后的蛋白质降解，加速骨折修复和伤口愈合，减少慢性病导致的恶性体质和蛋白质缺失，加速烧伤病人或手术病人的恢复，增强肌肉力量、保持皮肤厚度、稳定肾脏代谢。

总结

2,2,2-三氟乙胺盐酸盐在医药领域中的应用非常广泛，对其进行更深入的研究、探索新的制备工艺，将会给企业带来很大的经济效益。

参考文献

[1]Hutchinson J H, Seiders T J. Antagonists of prostaglandin D2 receptors:WO,2010003127 [P].2010-01-07.

[2]Hutchinson J H, Steams B A.N,N-disubsituted aminoalkylbiphenyl antagonists of prostaglandin D2 receptors:US,20090197959[P].2009-08-06.

[3]Bell A S, Brown D G.Pyrazolo 4,3-dipyrimidiners:WO,2005097799[P].2005-10-20.

[4]Nakashima Y, Fujita T. Fused pyrimidine derivatives and medicaments thereof for a blood oxygen partial pressure amelioration: EP,899263[P].1999-03-03.

[5]Jakob-Roetne R, Lucas M C.Isoxazole-pyrazole derivatives:WO,2010127975[p].2010-11-11.

[6]Buettelmann B,Gabriel S D.Hydroxy-methyl isoxazole derivatives as GABA A modulators:WO,2010112475[P].2010-10-07.

[7]Cash B,Fischer C. Azaindoles as Janus kinase in hibitors:WO,2011137022[P].2011-11-03.

[8]Carpino P A,Griffith D A. Dipeptide derivatives as growth hormone secretagogues:WO, 9858947[P].1998-12-30.