乙酸-2-甲氧基苯酯的制备和应用

背景及概述^[1][2]

甲氧基苯乙酸如邻（对、间）甲基苯乙酸，其中，乙酸-2-甲氧基苯酯是一类重要的有机化工精细化学品中间体，主要用于制造农药和医药及相应的酯类等。现有技术中，乙酸-2-甲氧基苯酯的制备方法报道并不多，但其类似物苯乙酸的合成及制备方法非常多，其合成工艺路线主要有以下几种：

(1)苯乙腈水解法:首先用氯节与氰化钠在溶剂存在下生成苯乙腈，然后进一步反应得芳基乙腈，最后在稀硫酸中水解成芳基乙酸。该方法水解这一步收率高，但是合成苯乙腈收率低，目氰化钠有剧毒。

( 2)苯乙酰胺水解法:以苯乙烯为原料，经与氨水、硫磺反应生成苯乙酰胺，继续反应得芳基乙酰胺，再经水解生成芳基乙酸。此法工艺简单，操作条件易控制，原料和中间产物毒性小，但苯乙烯与氨水、硫磺这一步反应的副产物苯乙硫醇，味奇臭，污染环境，而且反应需要加压进行，限制了该反应的运用。

(3)碳基合成法:在碳基化催化剂作用下，氯代芳基甲烷在氢氧化钠及有机溶剂两相体系中在较低压力及温和温度下进行碳基化反应，生成芳基乙酸钠，然后经酸化成芳基乙酸。之后通过酯化反应得到乙酸-2-甲氧基苯酯，该法的产物纯度高，反应条件温和，但存在工艺过程中技术要求高，需精心操作以防止催化剂失活或流失等缺点，目收率尚有待于提高。

理化性质及结构^[1]

乙酸-2-甲氧基苯酯又称：1-乙酰氧基-2-甲氧基苯，1-乙酰氧基-2-甲氧基苯，邻甲氧基苯酚乙酸酯等。乙酸-2-甲氧基苯酯在常温下为白色至略粉红色-奶油色结晶粉末，密度比水重，乙酸-2-甲氧基苯酯在常温常压下稳定，持贮藏器密封、储存在阴凉、干燥的地方储存则不会分解，避免接触氧化性物质。

应用^[3]

制备邻甲氧基苯乙酸类席夫碱

（2）将18.8g(0.1mol)乙酸-2-甲氧基苯酯、33ml80%水合肼与50ml甲醇（溶剂）加入到250ml三口烧瓶中，控温72℃，反应2‑3h停止，冷却至室温后旋蒸得所需产物，之后用乙醇重结晶，有白色固体析出，抽滤，真空干燥,产率95%，熔点：99‑101℃。 

（3）将0.9g(5mmol)2‑（2‑甲氧基苯基）乙酰肼、20ml乙醇加入100ml三口烧瓶中，再加入5ml苯甲醛，5ml冰醋酸，80℃下反应5‑6h，静置冷却，没有固体析出,旋蒸得白色固体，乙醇重结晶得纯品，产率87%,熔点：144‑146℃。1HNMRδ:3.50(m,6H,‑OCH3),3.79(m,2H,‑CH2),7.46(m,8H,ArH),8.04(s,1H,‑CH=N),11.27(s,1H,‑NH) 。

制备^[2]

在500m1的四口烧瓶中，先加入100克水，在搅拌下缓慢加入98%浓硫酸240克(2. 40mol)。稍后升温至90℃，并在90℃-150℃下缓慢滴加200克(98 % ,  1. 50 mol) 甲氧基苯乙腈。滴加过程中控制滴加速度，保证反应温度不低于90℃。滴加完毕，保温回流反应5 -6小时，定时取样分析，当烧瓶内物料组成中的邻甲基苯乙睛含量(GC)小于0. 2%时可停止反应。然后加入温水50克，搅拌10分钟，使硫酸氢铵溶解并降温，倒出反应液至烧杯中，保温静置15分钟，倾出上层浅棕红色油状物料倒入装有400克1000毫升烧杯中，边搅拌下边缓慢降温析出产物，过滤得浅黄色的邻甲氧基苯乙酸颗粒湿粗品或晶体，约260克，含量(GC ) 97. 58 %。

将上述粗品放入2000毫升烧杯中，投入500-800g清水，升温至60℃-90℃，在搅拌下缓慢加入30%NaOH液至pH=8-9得到相应的邻甲氧基苯乙酸钠盐。稍后加入活性碳((1-5%wt，以粗品邻甲基苯乙酸计)，搅拌10分钟，保温静置10分钟，抽滤。滤液再置于2000毫升烧杯中，在搅拌下缓慢加入40% H2SO4。液至pH= 2-3;保温静置10-15分钟，倾出上层浅黄色油状物料倒入装有400克水的1000毫升烧杯中搅拌下缓慢降温析出产物，过滤并用蒸馏水或清水洗涤2次得微黄色的湿颗粒物，在 30-50℃下干燥后得邻甲氧基苯乙酸202.8g，收率90.05%，熔点120-122℃。通过酯化反应，最终得到乙酸-2-甲氧基苯酯。

主要参考资料

[1] 曹平, 杨建, 杨先贵, 姚洁, 王越, & 王公应. (2009). 有机钛化合物催化碳酸二甲酯与乙酸苯酯合成碳酸二苯酯. 催化学报, 30(1), 65-68.

[2] 陈灿, 柳爱平, 刘兴平, & 王胜德. (2004). 2-甲基-α-氧基苯乙酸甲酯的合成研究. 云南化工, 31(6), 9-11.

[3] 康鹏程. (2007). 2-(2-氯-6氟苯胺基)-5-甲基苯乙酸酯的合成和抗肿瘤研究. (Doctoral dissertation, 广东药学院).