苦蒿素的制备及应用

背景及概述^[1][2]

苦蒿素为白色针状结晶(丙酮)，溶于石油醚、氯仿，微溶于甲醇、丙酮。研究发现，苦蒿素具有较强抗炎作用。苦蒿素也是作为衡量药材金龙胆草的指标性成分。金龙胆草为菊科假蓬属植物小苦蒿Conyza blinii Levl的全草，传统医学认为金龙胆草性味苦、寒，清热化痰，止咳平喘，解毒利湿，凉血止血的功效。常用于用于肺热咳嗽，痰多气喘，咽痛，口疮，湿热黄疸，衄血，便血，崩漏，外伤出血。

制备^[1]

CN201710466028.8提供一种从金龙胆草制备苦蒿素的简单方法。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：一种从金龙胆草制备苦蒿素的方法，其特征在于以下步骤:

a取金龙胆草粉碎60-80目，加入超临界萃取釜中，在萃取压力15-25MPa、温度40-60℃的条件下，通入液态CO2超临界萃取2-3小时，在压力5-10MPa，温度50-60℃解析，得萃取物；

b上述萃取物用热水分散，加入大孔树脂中吸附，乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液浓缩，得沉淀物；

c把上述沉淀物用氯仿溶解，滤过，加入适量甲醇溶液，冷藏结晶，滤出结晶，再用甲醇溶液重结晶2-3次，干燥即得苦蒿素。

步骤b中所述的大孔树脂可选AB-8、HZ816、D101和HPD100中的一种。

步骤b中所述的乙醇溶液梯度洗脱为：先取4-8BV20-60%的乙醇洗脱杂质，再用3-8BV70-95%乙醇溶液洗脱。

本发明的优势是：采用了超临界CO₂萃取，所用溶剂为CO₂可以循环利用，不造成污染，提取时间短，效率高；方法还采用了大孔树脂分离，操作简单，处理量较大，易于工业化生产。具体举例如下：

金龙胆草原料干燥后粉碎60目，取5kg加入超临界萃取釜中，通入液态CO₂，设置在萃取压力15MPa、温度50℃，达到上述参数后，调整液态CO₂流速为20kg/h，动态萃取3小时，在压力5MPa，温度50℃调件下解析，得到萃取物120g。萃取物加2L热水分散加入装有500gAB-8树脂的树脂柱中吸附，取4BV60%的乙醇洗脱杂质，再用5BV 90%乙醇溶液洗脱有效成分，收集洗脱液减压浓缩，放置沉淀。沉淀物物滤出用100ml氯仿超声溶解，滤过，加入20ml甲醇溶液，冷藏结晶，滤出结晶，再用甲醇溶液重结晶2次，干燥即得苦蒿素8.5g，经HPLC检测，含量98.1%。

应用 ^[2]

用于制备一种医用水溶性超声耦合剂：

医用超声耦合剂是目前医学超声诊疗上广泛应用的透声中介媒质，其功能是加强 超声探头和人体皮肤之间的耦合，隔绝超声探头和被检查部位皮肤之间的空气，使声波传导不受空气的影响而衰减，以达到准确清晰的检查结果。

由于医用超声对人体伤害较小，接受超声检查的受检者较多，超声探头会频繁地在不同受检者的皮肤或者黏膜进行直接接触，带菌量较多，很可能引发医院感染的潜在危险因素。医用水溶性超声耦合剂由于其不损伤超声探头，易于涂布于皮肤，无刺激性、过敏性，易于清除不污染衣物而在超声检测领域 广泛使用。然而，目前的水溶性超声耦合剂只能起到一定的隔绝空气的作用，实际消毒灭菌水平有限；其次，由于超声检测的频率快，对水溶性超声耦合剂的灭菌消毒速率也提出了更高的要求，要求其能够在短期迅速消毒。此外，现有的超声耦合剂还无法不适用于有创面的或皮肤不完整的部位，无法满足实际医学超声诊断的需求。

CN201710466028.8提供一种医用水溶性超声耦合剂，由如下重量份的原料制备而成：卡 波姆4-12份、葡萄糖酸1-5份、绿原酸2-5.5份、麒麟竭粉0.5-1.8份、苦蒿素0.6-1.5份、三乙 酯二胺四乙酸钙2-6份、羟乙基淀粉醚1-4份、羟甲基纤维素醚铵盐2.5-4.8份、组氨酸1.2-3 份、依地酸二钠2.4-5份、聚维酮K-90 4.2-9份、乳酸2.6-5份、丙三醇15-24份、蒸馏水38-50 份。制备方法，包括如下步骤：

步骤1、将卡波姆和聚维酮K-90加入一半蒸馏水中，以50-200转/分的转速搅拌12-36小时，备用；

步骤2、将绿原酸、麒麟竭粉、乳酸、组氨酸、依地酸二钠、羟乙基淀粉醚加入余下蒸馏水中，加热至60-80℃，搅拌1-3小时，冷却至室温，备用；

步骤3、将苦蒿素、葡萄糖酸、三乙酯二胺四乙酸钙、羟甲基纤维素醚铵盐加入丙三醇中，以500-1500转/分的转速室温搅拌1-4小时；

步骤4、将步骤2制得的溶液缓慢加入步骤1中，以200-500转/分的转速继续搅拌15-50 分钟，随后继续加入步骤3制得的溶液，继续搅拌30-60分钟，即制得医用水溶性超声耦合剂。

本发明的有益效果为：

本发明提供的超声耦合剂的超声衰减系数介于0.017-0.034 dB/cm/MHz之间，明显低 于≤0.05的标准要求，同时涂抹15秒后的杀菌性能达72.5%以上，涂抹30秒后其杀菌性能达 93%以上，灭菌消毒速率快，并且体外细胞毒性等级低于1级。另外，本发明所提供的超声耦 合剂对皮肤无刺激，能够适用于有创面的或皮肤不完整的部位使用，非常符合实际医学超声诊断的需求。

主要参考资料

[1] CN201110314115.4 一种从金龙胆草制备苦蒿素的方法

[2] CN201710466028.8 一种医用水溶性超声耦合剂及其制备方法