甲磺酸甲磺酸吉米沙星的临床应用

背景及概述^[1][2]

甲磺酸甲磺酸吉米沙星(国内商品名：吉速星)是韩国LG公司与英国GSK公司联合研制的第四代氟喹诺酮类抗菌新药，于2003年4月由FDA批准在美国上市，2006年7月被SFDA批准在中国上市。作为一个新型的口服广谱氟喹诺酮类抗生素，甲磺酸甲磺酸吉米沙星对呼吸道感染的常见病原体肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和不典型病原体有很好疗效。

药理作用^[2]

甲磺酸甲磺酸吉米沙星一种氟喹诺酮类抗菌药。本品的抗菌作用是通过抑制细菌的DNA促旋酶（拓扑异构酶II）和拓扑异构酶Ⅳ，从而抑制细菌DNA的复制，转录、修复过程。

甲磺酸甲磺酸吉米沙星对下列细菌具有抗菌作用：

革兰氏阳性菌：肺炎链球菌，包括多药抗肺炎链球菌株。

革兰氏阴性菌：流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌（多数菌株中度敏感）、卡他莫拉菌。

其它微生物：肺炎支原体、肺炎衣原体

临床应用 ^[2]

本品用于由以下敏感菌株引起的感染的治疗。

1.慢性支气管炎急性发作　　

由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及副流感杆菌嗜血杆菌或粘膜炎莫拉氏菌等敏感菌引起的慢性支气管炎的急性发作。

2.社区获得性肺炎

由肺炎链球菌（包括多药抗性菌株（MDRSP））*、流感嗜血杆菌、粘膜炎莫拉氏菌、肺炎衣原体或肺炎支原体等敏感菌引起的社区获得性肺炎。

3.急性鼻窦炎

由肺炎链球菌（包括多药抗性菌株（MDRSP））*、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯氏菌、金黄色葡萄球菌等敏感菌引起的急性鼻窦炎。

*MDRSP，多药抗性肺炎链球菌包括前面已知的PRSP（抗青霉素肺炎链球菌）的分离物，及抗以下抗生素的两种或多种的菌株：青霉素、第2代头孢菌素，例如，头孢呋辛，大环内酯，四环素及TMP/SMZ。

药物相互作用^[2]

制酸剂/二价及三价阳离子：当与含铝或含镁的制酸剂同服时，甲磺酸吉米沙星的全身利用度显著降低（AUC降低85%；Cmax降低87%）。在甲磺酸吉米沙星给药前3h与给药后2h服用含铝、含镁的制酸剂或硫酸铁（325mg），不会显著改变甲磺酸吉米沙星的全身利用度。因此，含铝或含镁的制酸剂、硫酸铁（铁）、含锌或其他金属离子的多种维生素制剂、或Vides®(去羟肌苷）咀嚼片/缓冲片或儿童用口服冲剂，不应在甲磺酸吉米沙星片给药前的3h或给药后的2h内服用。

碳酸钙（1000mg）：无论在甲磺酸吉米沙星服药前2h或服药后2h给予，均未见甲磺酸吉米沙星全身利用度的显著降低。碳酸钙与甲磺酸吉米沙星同时服用，导致甲磺酸吉米沙星暴露量小的、无临床显著性的降低[AUC(0-inf)下降21%，Cmax下降]。

硫糖铝：当在甲磺酸吉米沙星服药3h前给予硫糖铝（2g），甲磺酸吉米沙星的口服生物利用度显著下降（AUC下降53%，Cmax下降69%）。当甲磺酸吉米沙星给药2h后服用硫糖铝（2g），对甲磺酸吉米沙星的口服生物利用度无显著影响。因此甲磺酸吉米沙星应在服用硫糖铝至少2h前服用。

体外代谢：体外抑制研究结果表明肝脏细胞色素P450(CYP450)酶系对甲磺酸吉米沙星的代谢不起重要作用。因此甲磺酸吉米沙星不会引起通过CYP450酶系代谢的其他药物显著的体内药动学相互作用。

茶碱：甲磺酸吉米沙星320mg处于稳态时不影响茶碱多剂量给药（300～400mg,b.i.d，健康男性受试者）的药动学。

地高辛：甲磺酸吉米沙星320mg处于稳态时不影响地高辛的多剂量给药（每天0.25mg，健康老年受试者）的药动学。

口服避孕药：在健康女性受试者研究口服雌激素/孕酮避孕药（每日一次，21天）对甲磺酸吉米沙星（320mg，每日一次，连续6天）药动学影响，研究结果表明：同时服用避孕药可引起甲磺酸吉米沙星AUC及Cmax均值下降19%及12%。这些变化不认为具有临床显著性。甲磺酸吉米沙星320mg处于稳态时不影响雌激素/孕酮口服避孕药的多剂量给药的药动学（30μg/150μg，每日一次，连续21天，给予健康受试者）。

西米替丁：单剂量给予320mg甲磺酸吉米沙星，与西米替丁每日4次连续7天共同服用，可导致甲磺酸吉米沙星AUC(0-inf)与Cmax的均值略有升高，分别升高10%与6%。这些升高不认为具有临床显著性。

奥美拉唑：单剂量给予320mg甲磺酸吉米沙星与奥美拉唑40mg每日一次连续4天共同服用，甲磺酸吉米沙星的AUC(0-inf)与Cmax的均值略有升高，分别升高10%与11%。这些升高不认为具有临床显著性。

华法令：对进行华法令稳态治疗的健康受试者，多剂量给予甲磺酸吉米沙星（每日一次320mg，连续7天），甲磺酸吉米沙星对华法令诱导的抗凝活性无显著影响（即，凝血酶原时间的国际正常化比率）。

丙磺舒：对多剂量给予丙磺舒（总剂量=4.5g）的健康受试者，单剂量给予320mg的甲磺酸吉米沙星，甲磺酸吉米沙星的平均肾清除率降低了约50%，导致甲磺酸吉米沙星的AUC(0-inf)平均增加了45%，半衰期均值延长了1.6h。甲磺酸吉米沙星Cmax均值增加了8%。

主要参考资料

[1] CN201210442813.7 甲磺酸甲磺酸吉米沙星药物组合物的制备方法

[2] 甲磺酸甲磺酸吉米沙星片说明书