对异丙基苯甲酸的合成

对异丙基苯甲酸是一种重要的精细化学品，在木材工业上用作防腐剂和保护剂，能用于废水的处理和抑制汽车阻冻剂的腐蚀；它还是免清洗助焊剂和某些高分子热敏电阻的原材料。特别是近年来对异丙基苯甲酸在医药等化学工业中得到了广泛应用，是重要的化工原料，如1999年在日本上市的抗糖尿病新药那格列奈和处于II期临床的个选择性NHE-1抑制剂Cariporide(HOE-642)，均以对异丙基苯甲酸为原料进行合成。

合成方法

现在对异丙基苯甲酸的合成一般以异丙苯或对异丙基甲苯为原料。以异丙苯为原料的合成主要有以下4条路线：(1)异丙苯氯甲基化，然后与乌洛托品反应，经水解得到对异丙基苯甲醛，再氧化得到对异丙基苯甲酸(化学试剂，1988，10(6)：373-375)；(2)异丙苯在三氯化铝催化下和氯乙酰氯发生付氏酰基化反应，然后与吡啶成盐，经碱水解后酸化得到对异丙基苯甲酸(J.Am.Chem.Soc.，1955，77(14)：3763-3766)；(3)异丙苯在三氯化铝催化下和无水氯乙醛反应，然后在碱性条件下经H2O2氧化，酸化后生成对异丙基苯甲酸(Synth.Commun.，1987，17(4)：457-464)；(4)异丙苯在三氯化铝催化下和醋酐发生付氏酰基化反应，再经溴仿反应，酸化后生成对异丙基苯甲酸(化学试剂，2005，27(2)：107-108)。上述方法都存在邻、对位异构体的分离问题，选择性较差。以对异丙基甲苯为原料的合成方法是在乙酸酐溶剂中，用醋酸钴作催化剂，通入氧气氧化得到对异丙基苯甲酸(精细化工，1997，14：45-46)。反应产率较高，但使用溶剂乙酸酐价格较贵，乙酸酐回收困难，污染大；并且反应在90℃下进行24小时，能耗大，时间长。

一种合成对异丙基苯甲酸的方法，其特征是以β-蒎烯为原料，经氧化剂氧化得到诺蒎酸，诺蒎酸在硫酸作用下脱水开环得到二氢枯茗酸，二氢枯茗酸催化脱氢得到对异丙基苯甲酸。本发明方法采用可再生的天然产物β-蒎烯为原料，原料丰富，价格低廉，方法步骤少，操作简便，成本低，有工业化前景，可使松节油得到高附加值的利用。

参考文献

CN100436396C